4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid | 1050477-45-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1050477-45-6
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量: 379.415
• InChiKey: CTEQWCKBTWAWIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.84 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 非奈利酮
  参考文献：
  名称：

  一种非奈利酮原料药的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种非奈利酮原料药的制备方法，包括下述步骤：4‑甲酰基‑3‑甲氧基苯甲腈和乙酰乙酸脂类化合物，经过偶联得到化合物1；化合物1和4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2‑醇经过脱水环合，得到化合物2；化合物2经过原甲酸乙酯乙基化，得到化合物3；化合物3在碱性条件下水解，得到化合物4；化合物4经过CDI活化，氨解得到化合物5；化合物5在催化剂作用下回流反应，最后经过酒石酸拆分，得到非奈利酮原料药。本发明通过采用乙酰乙酸脂类代替3‑氧代丁酸2‑氰乙基酯，原料便宜易得，大大降低合成成本和难度；本发明还可以避免高压反应，大大提升了反应的安全性和生产效率；最后一步拆分后，利用催化剂提高构型比例，高产量得到原料药。

  公开号：

  CN114605410A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基苯甲腈 在 哌啶 、 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  치환된 4-아릴-1,4-디히드로-1,6-나프티리딘아미드 및 그의 용도

  摘要：

  这项发明涉及新型的4-芳基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羰基酰胺，其制备方法，以及其用于治疗和/或预防疾病，特别是用于制备药物以治疗和/或预防心血管疾病的用途。心血管疾病 4-芳基-1 4-二氢-1 6-萘啶-3-羰基酰胺

  公开号：

  KR101614164B1

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND RECOVERY OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE BY ELECTROCHEMICAL METHODS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180244668A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) and recovering (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) proceeding from (4R)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula ent-(I)

  本发明涉及一种制备（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（式(I)）并从（4R）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺ent-(I)的方法中回收（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（式(I)）的新工艺。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOX-AMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20170217957A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) and also the preparation and use of the crystalline polymorph I of (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I).

  本发明涉及一种用于制备（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（I）的新型和改进的工艺，以及（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（I）的结晶多型体I的制备和使用。
• SUBSTITUTED-4-ARYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDINAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：Bärfacker Lars

  公开号：US20100136142A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present application relates to novel substituted 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamides, a process for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代的4-芳基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOX-AMIDE BY RACEMATE SEPARATION BY MEANS OF DIASTEREOMERIC TARTARIC ACID ESTERS
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20210163474A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) and also to the preparation of the enantiomer (Ia) by racemate resolution using chiral substituted tartaric acid esters of the general formulae (IIIa) and (IIIb) where Ar represents a substituted or unsubstituted aromatic or heteroaromatic radical.

  本发明涉及一种用于制备（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（I）的新型改进工艺，以及使用手性取代酒石酸酯（IIIa）和（IIIb）的一般式来进行外消旋分离制备对映体（Ia），其中Ar代表取代或未取代的芳香或杂芳基。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (4S)- 4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDIN-3-CARBOX-AMID UND DESSEN AUFREINIGUNG FÜR DIE VERWENDUNG ALS PHARMAZEUTISCHER WIRKSTOFF<br/>[EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOX-AMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR FABRIQUER DU (4S)-4-(4-CYANO-2-MÉTHOXYPHÉNYL)-5-ÉTHOXY-2,8-DIMÉTHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDIN-3-CARBOXAMIDE ET LE PURIFIER EN VUE DE L'UTILISER EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF PHARMACEUTIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016016287A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von (4S)-4-(4-Cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid der Formel (I) sowie die Herstellung und Verwendung der kristallinen Modifikation I von (4S)-4-(4-Cyano-2- methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid der Formel (I).

  本发明涉及一种新的和改进的制备（4S）-4-（4-氰基-2-甲氧基苯基）-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺（I）的方法，以及制备和使用(I)式的晶体变形I的方法。