8-[bis(chlorophenyl)methyl]-8-azabicyklo[3.2.1]octan-3-one | 524019-24-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[bis(chlorophenyl)methyl]-8-azabicyklo[3.2.1]octan-3-one
• 英文别名: 8-Azabicyclo[3.2.1]octan-3-one, 8-[bis(2-chlorophenyl)methyl]-；8-[bis(2-chlorophenyl)methyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 524019-24-7
• 化学式: C₂₀H₁₉Cl₂NO
• 分子量: 360.283
• InChiKey: XPSJGHALLZMMGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[bis(chlorophenyl)methyl]-8-azabicyklo[3.2.1]octan-3-one 、 2-碘嘧啶 在 正丁基锂 、 lithium bromide 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 以70%的产率得到SCH 486757
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ols

  摘要：

  本发明涉及一种制备具有结构式I的取代8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-醇或其药用可接受盐或溶剂的方法，其中R为苄基、R5-苄基、烯丙基、—C(O)R6、—C(O)OR8或—CH(R7)2；R1为可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；以及R5、R6、R7和R8如规范中所定义；包括a)将式II的胺R—NH2与2,5-二甲氧基四氢呋喃或HC(O)(CH2)2C(O)H以及C(O)(CH2C(O)OR4)2反应，其中R4为H或烷基，以获得式III的化合物；b)将式III的化合物与I-R1、烷基锂和可选择的锂盐反应，以获得式I的化合物；以及c)可选择地将式I的化合物（其中R为苄基、R5-苄基、烯丙基、—C(O)R6或—C(O)OR6）转化为式I的化合物（其中R为—CH(R7)2）。该方法中的中间体也受到保护。

  公开号：

  US20060058343A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[溴-(2-氯苯基)甲基]-2-氯苯 、 托品酮 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 8-[bis(chlorophenyl)methyl]-8-azabicyklo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of 3-substituted N-benzhydryl-nortropane analogs as nociceptin receptor ligands for the management of cough and anxiety

  摘要：

  A series of nortropane analogs based on previously reported compound 1 have been synthesized and shown to bind to the nociceptin receptor with high affinity. The synthesis and structure-activity relationships around the C-3 nortropane substitution are described. From the SAR study and hPXR screening effort, compound 15 was identified to possess potent oral antitussive and anxiolytic-like activities in the guinea pig models. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.057

文献信息

• Heteroaryl derivatives as superior ligands for nociceptin receptor ORL-1
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030119847A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Novel compounds of the formula 1 wherein R is optionally substituted heteroaryl or 2 R 1 is H or C 1 —C 6 alkyl; and R 2 and R 3 are —CH 3 , —OCH 3 or halo; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions therefore, and the use of said compounds in the treatment of pain, anxiety, cough, asthma, depression and alcohol abuse are disclosed.

  公开了具有以下结构的新化合物： 其中R是可选择取代的杂环烷基或2R1为H或C1—C6烷基；以及R2和R3为—CH3，—OCH3或卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂，以及相应的药物组合物，以及所述化合物在治疗疼痛、焦虑、咳嗽、哮喘、抑郁症和酒精滥用中的用途。
• HETEROARYL DERIVATIVES AS SUPERIOR LIGANDS FOR NOCICEPTIN RECEPTOR ORL-1
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1442036A2

  公开（公告）日：2004-08-04
• PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 8-AZABICYCLO[3.2.1] OCTAN-3-OLS
  申请人：Schering-Plough Ltd.

  公开号：EP1791838A2

  公开（公告）日：2007-06-06
• 3 -MONOSUBSTITUTED TROPANE DERIVATIVE AS NOCICEPTIN RECEPTOR LIGAND
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1951721B1

  公开（公告）日：2010-12-01
• 3-Monosubstituted tropane derivatives as nociceptin receptor ligands
  申请人：Ho D. Ginny

  公开号：US20070249604A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl or alkyl, all optionally substituted; R 2 is H; or aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl or alkyl, all optionally substituted; R 3 is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl, all optionally substituted; X is a bond, —(CH 2 ) m —N(R 7 )—(CH 2 ) n —, —(CH 2 ) m —O—(CH 2 ) n —, —(CH 2 ) m —S—CH 2 ) n —, —C(O)—, —CH(OH)—, —C(O)N(R 7 )—, —C(O)N(R 7 )-alkylene or —N(R 7 )C(O)—; R 7 is H or alkyl; and m and n are each 0-6, provided that the sum of m and n is 0-6; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions thereof, and the use of said compounds in the treatment of cough, pain, anxiety, asthma, depression, alcohol abuse, urinary incontinence and overactive bladder are disclosed.