N-(2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amine | 1350645-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amine
• 英文别名: N-[2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-yl]-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amine
• CAS: 1350645-96-3
• 化学式: C₁₈H₁₃ClFN₅
• 分子量: 353.786
• InChiKey: OXSDTRSIBXBIJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amine 、 甲胺基甲酰氯 、 三氟乙酸 在 吡啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 7-(2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-ylamino)-N-methyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-1-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5
  [FR] INHIBITEURS D'ALK 5 À BASE DE PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE

  摘要：

  本发明提供了式(I)的ALK5抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了药物组合物、制备化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011146287A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3-氟吡啶 在 氢碘酸 、 碘 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 4-甲氧基氯苄 、 肼 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 N-(2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylpyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和优化7-取代的吡唑并[4,3-b]吡啶ALK5（激活素受体样激酶5）抑制剂。

  摘要：

  使用SBDD方法设计了一系列有效的ALK5抑制剂，随后对其进行了优化以改善药物相似性。从4-取代的喹啉筛选命中开始，使用ALK5结合模型进行SAR，以了解结合位点并优化活性。所得的抑制剂显示出优异的效力，但受到大鼠和人微粒体内体外清除率的限制。使用支架变形策略，将这些类似物转化为具有改善的ADME性能的相关吡唑并[4,3-b]吡啶系列。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.026

文献信息

• US9073918B2
  申请人：——

  公开号：US9073918B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• [EN] PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALK 5 À BASE DE PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011146287A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention provides ALK5 inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了式(I)的ALK5抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了药物组合物、制备化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis and optimization of 7-substituted-pyrazolo[4,3-b]pyridine ALK5 (activin receptor-like kinase 5) inhibitors
  作者：Mark Sabat、Haixia Wang、Nick Scorah、J. David Lawson、Joy Atienza、Ruhi Kamran、Mark S. Hixon、Douglas R. Dougan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.026

  日期：2017.5

  A series of potent ALK5 inhibitors were designed using a SBDD approach and subsequently optimized to improve drug likeness. Starting with a 4-substituted quinoline screening hit, SAR was conducted using a ALK5 binding model to understand the binding site and optimize activity. The resulting inhibitors displayed excellent potency but were limited by high in vitro clearance in rat and human microsomes

  使用SBDD方法设计了一系列有效的ALK5抑制剂，随后对其进行了优化以改善药物相似性。从4-取代的喹啉筛选命中开始，使用ALK5结合模型进行SAR，以了解结合位点并优化活性。所得的抑制剂显示出优异的效力，但受到大鼠和人微粒体内体外清除率的限制。使用支架变形策略，将这些类似物转化为具有改善的ADME性能的相关吡唑并[4,3-b]吡啶系列。