N-(4-fluorobenzyl)picolinamide | 803694-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)picolinamide
• 英文别名: N-[(4-fluorophenyl)methyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 803694-10-2
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O
• 分子量: 230.242
• InChiKey: NZNPYKWNAVHQQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-60 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  462.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorobenzyl)picolinamide 在 二茂铁 、 过氧化苯甲酸叔丁酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以69%的产率得到对氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  二茂铁作为催化剂，吡啶甲酰胺辅助将CH 2基氧化成有机和有机金属化合物

  摘要：

  使用简单的瓶装二茂铁作为催化剂，Cu（OAc）2或过氧苯甲酸叔丁酯（TBPB）作为氧化剂，在温和条件下，实现了吡啶甲酰胺基团协助亚甲基的sp 3 C–H键氧化成相应的羰基化合物。该方法适用于与吡啶甲酰胺键合的有机化合物以及有机金属化合物，产率在46–82％的范围内。对照实验和机理研究表明，自由基机理是造成这些氧化转化的原因，其中二茂铁充当催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.organomet.9b00085
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  酰亚胺合成钯催化Ç ？用仲酰胺对醛进行H官能化

  摘要：

  已经开发出了一种高效的钯催化的醛用各种N-取代的N-杂芳烃-2-羧酰胺进行的CH官能化反应，以合成仲酰亚胺。该反应容许各种官能团，例如甲氧基，氟，氯和溴基团。提出了Pd II / Pd IV催化循环的暂定自由基机理。

  DOI：

  10.1002/chem.201202601

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Selective Synthesis of Isoquinolines Using Picolinamide as a Traceless Directing Group
  作者：Changsheng Kuai、Lianhui Wang、Bobin Li、Zhenhui Yang、Xiuling Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00702

  日期：2017.4.21

  first been employed as a traceless directing group for the cobalt-catalyzed oxidative annulation of benzylamides with alkynes to synthesize isoquinolines through C–H/N–H bonds activation. Oxygen is used as a terminal oxidant. This protocol exhibits good functional group tolerance and excellent regioselectivity. Both terminal and internal alkynes can be efficiently applied to this catalytic system as substrates

  吡啶甲酰胺首先被用作钴催化的羰基酰胺与炔烃的羰基催化环氧化反应的无痕导向基团，可通过C–H / N–H键活化来合成异喹啉。氧气用作末端氧化剂。该方案显示出良好的官能团耐受性和出色的区域选择性。末端炔烃和内部炔烃均可以有效地作为底物应用于该催化体系。
• Cobalt-Catalyzed<i>ortho</i>-C−H Functionalization/Alkyne Annulation of Benzylamine Derivatives: Access to Dihydroisoquinolines
  作者：Ángel Manu Martínez、Nuria Rodríguez、Ramón Gómez-Arrayás、Juan C. Carretero

  DOI：10.1002/chem.201702283

  日期：2017.8.25

  A practical picolinamide-directed C−H functionalization/alkyne annulation of benzylamine derivatives enabling access to the previously elusive 1,4-dihydroisoquinoline skeleton was developed using molecular O2 as the sole oxidant and Co(OAc)2 as precatalyst. The method is compatible with both internal and terminal alkynes and shows high versatility and functional-group tolerance. Furthermore, full preservation

  使用分子O 2作为唯一的氧化剂和Co（OAc）2作为预催化剂，开发了一种实用的吡啶甲酰胺导向的苄胺衍生物的CH功能化/炔烃环化反应，能够接近以前难以捉摸的1,4-二氢异喹啉骨架。该方法与内部和末端炔烃均兼容，并显示出高通用性和官能团耐受性。此外，当使用非外消旋的α-取代的苄胺衍生物时，观察到完全保留了对映体纯度。试剂和催化剂的动力学分析，标记实验以及催化活性共配合物的分离和鉴定揭示了有关机理的重要见解。
• Discovery of novel 3-hydroxypicolinamides as selective inhibitors of HIV-1 integrase-LEDGF/p75 interaction
  作者：Feng-Hua Zhang、Bikash Debnath、Zhong-Liang Xu、Liu-Meng Yang、Li-Rui Song、Yong-Tang Zheng、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.045

  日期：2017.1

  remarkably diminish proviral integration in cells and deliver a potent reduction in viral replicative capacity. Distinct from the extensively studied 2-(quinolin-3-yl) acetic acid or 1H-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid chemotypes, this study discloses a new class of selective IN-LEDGF/p75 inhibitors without the carboxylic acid functionality. More significantly, 3-hydroxypicolinamides also

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。
• Manganaelectro-Catalyzed Azine C–H Arylations and C–H Alkylations by Assistance of Weakly Coordinating Amides
  作者：Leonardo Massignan、Cuiju Zhu、Xiaoyan Hou、João C. A. Oliveira、Aude Salamé、Lutz Ackermann

  DOI：10.1021/acscatal.1c02516

  日期：2021.9.17

  Oxidative C–H functionalization has faced considerable limitations by the need for stoichiometric amounts of chemical oxidants. In sharp contrast, we herein present the merger of electrosynthesis with non-toxic manganese catalysis for oxidative C–H arylations and C–H alkylations with electricity as the terminal oxidant. Mechanistic experimental studies as well as cyclic voltammetry and scanning electron

  由于需要化学计量的化学氧化剂，氧化 C-H 功能化面临着相当大的限制。与此形成鲜明对比的是，我们在此展示了电合成与无毒锰催化的结合，用于氧化性 C-H 芳基化和以电为终端氧化剂的 C-H 烷基化。机械实验研究以及循环伏安法和扫描电子显微镜分析表明初始快速 C-H 活化。计算研究强调了锰电催化的 C-H 芳基化在使用单齿苯甲酰胺时的独特特征，而铁电催化仍然仅限于强配位的N，N-双齿导向基团。
• Traceless Directing Group Assisted Cobalt-Catalyzed C−H Carbonylation of Benzylamines
  作者：Fei Ling、Chongren Ai、Yaping Lv、Weihui Zhong

  DOI：10.1002/adsc.201700780

  日期：2017.11.10

  The first example of cobalt‐catalyzed C(sp2)−H carbonylation of benzylamines using a traceless directing group is reported, which was successfully applied to the synthesis of N−unprotected iso‐indolinones through direct C−H/N−H bonds activation. This protocol tolerates a variety of functional groups and provides a facile and efficient method for the formal synthesis of (+)‐garenoxacin.

  报道了使用无痕导向基团的钴催化苄胺的C（sp 2）-H羰基羰基化的第一个实例，该实例已成功地用于通过直接CH / H / NH键活化而合成N-未保护的异吲哚啉酮。该方案可耐受多种官能团，并为（+）-加仑沙星的正式合成提供了一种简便而有效的方法。