5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺 | 31127-80-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
• 中文别名: 碘克沙醇水解物；5-(乙酰氨基)；碘海醇水解物；碘克沙醇中间体；5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺；5-乙酰胺基-2,4,6-三碘-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺；5-(乙酰氨基)-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺；5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺；5-(乙酰氨基)-N,N-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
• 英文名称: N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide
• 英文别名: 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide；iohexol hydrolysate；5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide；iohexol hydrolyzate；5-(Acetylamino)-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide；5-acetamido-1-N,3-N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 31127-80-7
• 化学式: C₁₆H₂₀I₃N₃O₇
• mdl: MFCD08063354
• 分子量: 747.064
• InChiKey: BHCBLTRDEYPMFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  274-276°C
• 沸点：
  746.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量加热）、甲醇（轻微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  C
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• 危险品运输编号：
  UN 3267 8/PG 2
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二 修改号码：5
甲酰胺

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模块 1. 化学品
产品名称： 5-Acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺
百分比： >97.0%(N)
CAS编码： 31127-80-7
修改号码：5
碘间苯二甲酰胺

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： 5-Acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-
benzenedicarboxamide
分子式： C16H20I3N3O7

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
修改号码：5
碘间苯二甲酰胺

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 275°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 碘化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
修改号码：5
碘间苯二甲酰胺

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

碘海醇水解物可用作有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发及化工医药合成过程中，常作为造影剂碘海醇的原药中间体。

用途：用于制备药物碘海醇的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺 在 硫酸 、 碘 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 碘克沙醇
  参考文献：
  名称：

  一种碘克沙醇及其合成方法

  摘要：

  本发明属于高分子技术领域，公开了一种碘克沙醇及其合成方法，以化合物5‑乙酰氨基‑N,N＇‑二(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘‑间苯二甲酰胺作为原料在添加醋酸和浓硫酸下，生成中间体化合物5‑乙酰氨基‑N,N＇‑二(2,3‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑基)甲基)‑2,4,6‑三碘‑间苯二甲酰胺。本发明针对现有的制备碘克沙醇的诸多方法存在的缺点，通过制作了新的中间体式化合物，避免了反应生成难去除的O‑烷基化杂质，本发明提供了更合理、产率和纯度更高的合成碘克沙醇的方法。从而使反应成本更低。

  公开号：

  CN108530312A
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis(2,3-diacetoxypropyl)-5-acetamido-2,4,6-triiodoisophthalamide 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种碘海醇杂质的合成方法，特别涉及一种碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用，属于医药技术领域。该方法是以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）和2,3‑二羟基丙胺为原料制备式3化合物，式3化合物与氢气还原反应制得式4化合物，式4化合物再与一氯化碘反应得到碘海醇杂质F。本发明以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）为起始原料，合成5‑氨基‑N,N′‑双（2,3‑二羟基丙基）‑二碘‑1,3‑苯二甲酰胺（式1化合物）再以化合物式1为起始原料合成杂质G、杂质H和杂质M，为碘海醇质量控制提供合格的杂质对照品。

  公开号：

  CN109912445A
• 作为试剂：
  描述：

  碘海醇 、 碘克沙醇 、 5-氨基-2,4,6-三碘-N,N’-二(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺 在 5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺 作用下， 以to produce 5-acetylamino-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A)的产率得到5-(乙酰氨基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Preparation of intermediates of X-ray contrast agents

  摘要：

  本发明涉及一种制备碘化X射线造影剂的过程，特别是其中的关键中间体。它特别涉及一种改进的制备5-乙酰氨基-N，N′-双（2，3-二羟基丙基）-2，4，6-三碘异酞酰胺（化合物A）或N，N′-双（2，3-二羟基丙基）-5-甲酰氨基-2，4，6-三碘异酞酰胺（化合物C）的过程，它们是非离子X射线造影剂工业制备中的中间体。更具体地说，本发明提供了一种去酰化化合物A和化合物C的中间体化合物的酰化羟基的过程。

  公开号：

  US09403757B2

文献信息

• X-ray contrast agents
  申请人：Nycomed Imaging AS

  公开号：US05349085A1

  公开（公告）日：1994-09-20

  Compounds of the general formula: ##STR1## (where R is a group --CH(CH.sub.2 OH).sub.2 or --CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 OH and A is a group --CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 CH(OH)CH(OH)CH.sub.2 --) possess a package of favourable parameters which render them of particular use not only in all forms of intravascular visualisation but also in myelography. The compounds are prepared by reaction of an appropriate 5-acetylamino-N,N'-bis(hydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide with an agent effective to introduce the appropriate hydroxyalkylene group such as for example epichlorohydrin or 1,4-dichloro-2,3-dihydroxybutane.

  具有一般公式：##STR1##（其中R是--CH(CH.sub.2 OH).sub.2或--CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 OH的基团，A是--CH.sub.2 CH(OH)CH.sub.2 --或--CH.sub.2 CH(OH)CH(OH)CH.sub.2 --的基团）的化合物具有一系列有利参数，使它们不仅适用于所有形式的血管内可视化，也适用于脊髓造影。这些化合物是通过适当的5-乙酰氨基-N,N'-二(羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺与有效引入适当的羟基亚烷基团的试剂如例如环氧氯丙烷或1,4-二氯-2,3-二羟基丁烷的反应来制备的。
• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES OF X-RAY CONTRAST AGENTS<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'AGENTS DE CONTRASTE DE RAYONS X
  申请人：GE HEALTHCARE AS

  公开号：WO2014074315A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to a process for the preparation of iodinated X-ray contrast agents and in particular to key intermediates thereof. It particularly relates to an improved process for preparation of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound A) or N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-formamido-2,4,6-triiodoisophthalamide (Compound C), which are intermediates in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. More particularly the invention provides a process for deacylation of the acylated hydroxyl groups of an intermediate compound of Compound A and Compound C.

  本发明涉及碘化X射线造影剂的制备方法，特别是涉及其关键中间体的制备方法。本发明特别涉及一种改进的制备5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺（化合物A）或N,N'-双(2,3-二羟丙基)-5-甲酰氨基-2,4,6-三碘异酞酰胺（化合物C）的方法，这两种化合物是工业制备非离子型X射线造影剂的中间体。更具体地，本发明提供了一种用于脱除化合物A和化合物C中间体中羰基化羟基的工艺。
• 碘海醇节能环保的连续化制备方法
  申请人：天津河清化学工业有限公司

  公开号：CN108191690A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明涉及一种碘海醇节能环保的连续化制备方法，具体步骤如下：⑴酰化反应：式[2]化合物与醋酐在盐酸的环境下反应，得到式[3]化合物；⑵酯交换：式[3]化合物与小分子液态醇在适当的条件下反应，得到式[4]化合物。⑶烷基化反应：式[4]化合物与3‑氯‑1，2‑丙二醇在甲醇和甲醇钠的混合液的条件下反应得到碘海醇粗品；⑷提纯：碘海醇粗品经提纯得到碘海醇纯品。本方法包括液态醇与5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘‑N,N’‑双(2,3‑二乙酰氧基丙基)‑1,3‑苯二甲酰胺进行酯交换反应，再在甲醇钠的甲醇溶液中与烷基化试剂1－氯－2，3丙二醇烷基化反应，所得碘海醇粗品再经提纯得到碘海醇纯品。
• CONTINUOUS ACETYLATION PROCESS IN SYNTHESIS OF NON-IONIC X-RAY CONTRAST AGENTS
  申请人：CERVENKA JAN

  公开号：US20110021821A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to an improved method for the synthesis of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. In particular, it relates to a continuous process of acetylation of 5-amino-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide (“Compound B”) followed by the removal of acetic anhydride.

  本发明涉及一种改进的方法，用于合成5-乙酰氨基-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺（“化合物A”），该化合物是工业制备非离子型X射线造影剂的中间体。具体而言，本发明涉及一种连续的乙酰化过程，即对5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（“化合物B”）进行乙酰化处理，随后去除乙酸酐。
• Acetylation using reduced volume of acetic acid anhydride for synthesizing non-ionic X-ray contrast agents
  申请人：GE Healthcare AS

  公开号：EP2277851A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  This invention relates to an improved method for the synthesis of 5-acetamido-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide ("Compound A"), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. In particular, it relates to acetylation of 5-amino-N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide ("Compound B") using a reagent and solvent mixture containing between about 1.5 and about 3.0 liter of acetic anhydride and acetic acid per kilogram of Compound B. Preferably, following the acetylation reaction, the reagent and solvent mixture is distilled for re-use.

  本发明涉及一种改进的合成5-乙酰氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺（"化合物A"）的方法，该化合物是工业制备非离子型X射线造影剂的中间体。具体而言，本发明涉及使用含有约1.5至约3.0升乙酸酐和乙酸每千克化合物B的试剂和溶剂混合物，对5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（"化合物B"）进行乙酰化。优选地，在乙酰化反应之后，试剂和溶剂混合物被蒸馏以供再利用。