Boc-D-Leu-Val-OBn | 135219-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Leu-Val-OBn
• 英文别名: Boc-D-leucyl-L-valine benzyl ester；benzyl (2S)-3-methyl-2-[[(2R)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]butanoate
• CAS: 135219-63-5
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₅
• 分子量: 420.549
• InChiKey: FKKDDYYZHAHKEK-MOPGFXCFSA-N

物化性质

• 熔点：
  81.5-83.0 °C
• 沸点：
  554.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Leu-Val-OBn 在 钯 N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (S)-2-((R)-2-{(S)-3-[(S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-butyrylamino]-butyrylamino}-4-methyl-pentanoylamino)-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. V. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues.

  摘要：

  合成了30个波杀菌蛋白类似物，并测定了它们对脯氨酰内肽酶、人白细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶B的抑制活性。对内肽酶抑制活性来说，α–酮基非常重要，β–取代–β–氨基–α–氧代丙酸部分的S构型比R构型更为优越。用L–亮氨酸代替波杀菌蛋白中的D–亮氨酸得到的类似物对组织蛋白酶B具有很强的抑制活性。将芳香基团引入到P4位和将脯氨酸引入到P2位使对弹性蛋白酶的抑制活性增强。苄氧羰基–L–高苯丙氨酰–(RS)–3–氨基–2–氧代戊二酰–D–亮氨酰–L–缬氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波杀菌蛋白的6倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.890
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氧代-1-吡咯烷基 N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-D-亮氨酸酯 、 L-缬氨酸苄酯对甲苯磺酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74.8%的产率得到Boc-D-Leu-Val-OBn
  参考文献：
  名称：

  Study on Surfactin, a Cyclic Depsipeptide. II. Synthesis of Surfactin B2 Produced by Bacillus natto KMD 2311.

  摘要：

  通过全合成从纳豆芽孢杆菌（Bacillus natto KMD 2311）中分离出的环状去肽表面活性素 B2，阐明了其脂肪酸分子的绝对构型。这是首次用化学方法确认表面活性素同源物的绝对构型。主要采用活性酯和叠氮片段缩合的溶液法合成了表面活性剂 B2 的两种可能的非对映异构体--环[D-和 L-3-（Glu-Leu-D-Leu-Val-Asp-D-Leu-Leu-O）-n-十四碳酰基]（1a 和 b）。将含有 C 端 N-琥珀酰亚胺基活性酯的部分保护线性去肽在吡啶中用高稀释法在室温下环化反应 3d 后，得到了所需的环状去肽，收率高达 70%。合成产物 1a 含有作为脂肪酸分子的 3-hydroxytetradecanoic acid 的 D-异构体，与天然表面活性剂 B2 相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.5

文献信息

• Application of acyl cyanophosphorane methodology to the synthesis of protease inhibitors: poststatin, eurystatin, phebestin, probestin and bestatin
  作者：Harry H Wasserman、Anders K Petersen、Mingde Xia

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00860-3

  日期：2003.8

  Full details are given for the syntheses of the protease inhibitors, poststatin and eurystatin by the acyl cyanophosphorane coupling procedure used for the formation of α-keto amides. We have also extended this methodology to the syntheses of the related α-hydroxy amide natural products, phebestin, probestin and bestatin. The key step in the latter synthetic sequences involved diastereomeric selectivity

  通过用于形成α-酮酰胺的酰基氰基磷膦偶联方法，给出了蛋白酶抑制剂poststatin和eurystatin的合成的全部细节。我们还将这种方法扩展到了相关α-羟基酰胺天然产物phebestin，probestin和bestatin的合成中。后一合成顺序中的关键步骤涉及通过使用硼氢化锌将α-酮基前体还原为相应的α-羟基酰胺的非对映异构体选择性。
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、TETSUYA SOMENO、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AoYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.900

  日期：——

  Several pyrrolidine-containing analogues of poststatin were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Replacement of the postine residue with 2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetic acid increased the selectivity and inhibitory activity against prolyl endopeptidase. Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-(S)-2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetyl-D-phenylalanine was about 46 times as active to prolyl endopeptidase as natural poststatin.

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。
• Poststatin and related compounds or salts thereof
  申请人：Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu KaI

  公开号：US05359138A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  A novel, biologically active substance, poststatin, has been isolated from a culture medium of microorganism belonging to Streptomyces. The novel substance is a peptide compound having a novel structure, wherein the peptide chains have ketone radicals. Thus substance has a high endopeptidase inhibition activity. It is possible to chemically synthesize poststatin related compound having ketone radicals in the peptide chains. These compounds also have an endopeptidase inhibition activity.

  一种新型生物活性物质poststatin已经从属于链霉菌的微生物培养基中分离出来。这种新物质是一种肽化合物，具有新颖的结构，其中肽链具有酮基。因此，这种物质具有较高的内肽酶抑制活性。可以通过化学合成具有肽链中酮基的与poststatin相关的化合物。这些化合物也具有内肽酶抑制活性。
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. IV. The Chemical Synthesis of Poststatin.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TOMIO TAKEUCHI、TAKAAKI AOYAGI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.287

  日期：——

  Total synthesis of poststatin was achieved by both liquid phase and solid phase methods. In both methods, the (2R, 3S)-3-amino-2-hydroxyvaleric acid moiety was incorporated into protected pentapeptides, and was oxidized to (S)-3-amino-2-oxovaleric acid (postine). Deprotection of the oxidized pentapeptides gave a specimen identical with natural poststatin in physico-chemical properties and prolyl endopeptidase inhibitory activity.

  通过液相和固相两种方法实现了后司他丁的全合成。在这两种方法中，(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基戊酸分子都被加入到受保护的五肽中，并被氧化成(S)-3-氨基-2-氧代戊酸（postine）。对氧化后的五肽进行脱保护处理后，得到的试样在理化性质和脯氨酰内肽酶抑制活性方面与天然 poststatin 相同。
• POSTOSTATIN AND RELATED COMPOUND THEREOF, OR THEIR SALTS
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP0423358A1

  公开（公告）日：1991-04-24

  Postostatin, a new physiologically active substance represented by (I), can be isolated from the culture medium of an actinomycete belonging to the genus Streptomyces. It is a peptide compound having a new structure wherein a keto group is present in the peptide chain and it has a potent endopeptidase inhibitory activity. A postostatin-related compound having a keto group in the peptide chain can he synthesized chemically and this compound has a similar endopeptidase inhibitory activity.

  Postostatin 是一种新的生理活性物质，以（I）为代表，可以从属于链霉菌属的放线菌的培养液中分离出来。它是一种具有新结构的多肽化合物，肽链中含有一个酮基，具有强效的内肽酶抑制活性。一种肽链中含有酮基的后肽相关化合物可以通过化学方法合成，这种化合物具有类似的内肽酶抑制活性。