3-chloro-8-ethyl-5,5-difluoro-7,9-dimethyl-10-phenyl-5H-5λ⁴,6λ⁴-dipyrrolo[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]diazaborinine-2-carbaldehyde | 1415935-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-chloro-8-ethyl-5,5-difluoro-7,9-dimethyl-10-phenyl-5H-5λ⁴,6λ⁴-dipyrrolo[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]diazaborinine-2-carbaldehyde
• 英文别名: 4-Chloro-11-ethyl-2,2-difluoro-10,12-dimethyl-8-phenyl-1-aza-3-azonia-2-boranuidatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-3,5,7,9,11-pentaene-5-carbaldehyde；4-chloro-11-ethyl-2,2-difluoro-10,12-dimethyl-8-phenyl-1-aza-3-azonia-2-boranuidatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-3,5,7,9,11-pentaene-5-carbaldehyde
• CAS: 1415935-04-4
• 化学式: C₂₀H₁₈BClF₂N₂O
• 分子量: 386.637
• InChiKey: JPZNHBPJCGNWHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-8-ethyl-5,5-difluoro-7,9-dimethyl-10-phenyl-5H-5λ⁴,6λ⁴-dipyrrolo[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]diazaborinine-2-carbaldehyde 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyridone fused boron-dipyrromethenes: synthesis and properties

  摘要：

  本文开发了一种引入吡啶酮分子的通用程序，利用弗里德兰德反应对现成的 BODIPY 核心进行后修饰，从中生成了三种吡啶酮融合的 BODIPY 1、2 和 3。这种方法是对传统的芳香环融合 BODIPYs 获得方法的补充，传统的方法首先是缩合相应的芳香环融合吡咯。这些吡啶酮融合的 BODIPY 具有独特的光物理特性，吸收强、亮橙色荧光高，而且由于融合的吡啶酮分子的吸电子效应而易于还原。更重要的是，这些 BODIPY 具有反应功能，可用于通过生物正交化学反应标记蛋白质。

  DOI：

  10.1039/c2ob26791h
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-5,7-dimethyl-6-ethyl-8-phenyl-BODIPY 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.08h， 以82%的产率得到3-chloro-8-ethyl-5,5-difluoro-7,9-dimethyl-10-phenyl-5H-5λ⁴,6λ⁴-dipyrrolo[1,2-c:2',1'-f][1,3,2]diazaborinine-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  双磺酰基查尔酮-BODIPY分子探针用于体内和体外成像

  摘要：

  BODIPY衍生物在细胞成像中引起了广泛的关注，因此其出色的细胞通透性已成为广泛研究的重点。本文设计，合成和表征了不同的双磺酰基查尔酮-BODIPYs细胞靶向探针。进行了小鼠的细胞生存力实验，细胞成像，流式细胞术，细胞凋亡和体内实验，以对其进行分析。结果表明，双甲磺酰查尔酮-BODIPY对HeLa细胞具有更好的活性评估，IC 50值从79.71±3.84降低至56.10±8.51。这三种化合物具有惊人的细胞成像，尤其是化合物5和6与细胞核完全结合，显示出强大的细胞通透性。此外，小鼠体内成像实验显示出强大的荧光和潜在的肿瘤靶向性。在分子对接模拟中，化合物5和6与肿瘤细胞CDK2的亲和力得分高：-8.4和-8.6 kcal•mol -1，并且具有氢键，π-π，T-π，疏水键，离子- π和它们之间的其他相互作用，可以很好地将化合物与目标结合。这些结果表明双磺酰基查尔酮-BODIPYs具有有希望的靶向能力和生物相容性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130201

文献信息

• Theranostic Nanoplatform with Hydrogen Sulfide Activatable NIR Responsiveness for Imaging‐Guided On‐Demand Drug Release
  作者：Ben Shi、Ning Ren、Luyan Gu、Ge Xu、Rongchen Wang、Tianli Zhu、Ying Zhu、Chunhai Fan、Chunchang Zhao、He Tian

  DOI：10.1002/anie.201909883

  日期：2019.11.18

  agents for imaging-guided and photocontrolled drug release. The system targets H2 S-rich cancers. This nanoplatform shows H2 S-activatable NIR-II emission and NIR light controllable release of the drug Camptothecin-11. Upon administering the system to HCT116 tumor-bearing mice, the tumor is greatly suppressed with minimal side effects, arising from the synergy of the cancer-specific and NIR light activated

  NIR光响应纳米平台有望在精密癌症医学中按需释放药物。但是，当前可用的系统利用了缺乏靶标特异性的“永远在线”的光热换能器，因此不能准确地将肿瘤与正常组织区分开。这里开发的是一种治疗性纳米平台，其特征在于H2 S介导的近红外光热剂的原位生产，用于成像引导和光控药物释放。该系统针对富含H2 S的癌症。该纳米平台显示了喜树碱11药物的H2 S活化NIR-II发射和NIR光可控释放。在将系统施用于HCT116荷瘤小鼠后，由于癌症特异性和NIR光活化疗法的协同作用，极大地抑制了肿瘤，且副作用极小。
• <i>In Vivo</i> Imaging of Senescent Vascular Cells in Atherosclerotic Mice Using a β-Galactosidase-Activatable Nanoprobe
  作者：Ji-An Chen、Wei Guo、Zhijun Wang、Nannan Sun、Hongming Pan、Jiahui Tan、Zhirong Ouyang、Wei Fu、Yonghui Wang、Wei Hu、Xianfeng Gu

  DOI：10.1021/acs.analchem.0c02670

  日期：2020.9.15

  Senescence-associated diseases have severely diminished the quality of life and health of patients. However, a sensitive assay of these diseases remains limited due to a lack of straightforward methods. Considering that senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal) is overexpressed in senescent cells, the detection of SA-β-Gal in senescent cells and tissues might be a feasible strategy for the early diagnosis of SA diseases. In this study, a β-galactosidase-activatable nanoprobe BOD-L-βGal-NPs was developed for the imaging of senescent cells and vasculature in atherosclerotic mice via real-time monitoring of β-Gal. BOD-L-βGal-NPs was fabricated by encapsulating a newly designed NIR ratiometric probe BOD-L-βGal within a poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) core. Nanoprobe BOD-L-βGal-NPs showed good accumulation in arteries, thus successfully visualizing senescent cells and vasculature in atherosclerotic mice by tail vein injection. Our findings indicated that nanoprobe BOD-L-βGal-NPs holds great potential for the early diagnosis and therapy of atherosclerosis and other aging-associated diseases.

  衰老相关疾病严重降低了患者的生活质量和健康水平。然而，由于缺乏直接的方法，对这些疾病的灵敏检测仍然有限。考虑到衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）在衰老细胞中过表达，检测衰老细胞和组织中的SA-β-Gal可能是早期诊断衰老相关疾病的可行策略。本研究开发了一种可激活β-半乳糖苷酶的纳米探针BOD-L-βGal-NPs，用于通过实时监测β-Gal对动脉粥样硬化小鼠的衰老细胞和血管进行成像。BOD-L-βGal-NPs是通过将新设计的近红外比率探针BOD-L-βGal封装在聚乳酸-共聚乙醇酸（PLGA）内核中制成的。纳米探针 BOD-L-βGal-NPs 在动脉中显示出良好的蓄积性，因此通过尾静脉注射成功地观察到了动脉粥样硬化小鼠的衰老细胞和血管。我们的研究结果表明，纳米探针BOD-L-βGal-NPs在动脉粥样硬化和其他衰老相关疾病的早期诊断和治疗方面具有巨大潜力。
• Imaging of ovarian cancers using enzyme activatable probes with second near-infrared window emission
  作者：Ji-An Chen、Hongming Pan、Zhijun Wang、Jie Gao、Jiahui Tan、Zhirong Ouyang、Wei Guo、Xianfeng Gu

  DOI：10.1039/c9cc09158k

  日期：——

  β-galactosidase (β-Gal) activatable NIR fluorescent probes for visualizing ovarian cancers. Particularly, probe BOD-M-βGal produced NIR-II emission light at 900-1300 nm upon β-Gal activation. By using our activatable and target specific NIR-II probe for deep-tissue imaging of β-Gal overexpressed ovarian cancer cells, rapid and accurate imaging of ovarian tumors in nude mice was achieved.

  我们在本文中开发了两个用于可视化卵巢癌的β-半乳糖苷酶（β-Gal）可激活NIR荧光探针。特别地，探针BOD-M-βGal在β-Gal活化后在900-1300nm处产生NIR-II发射光。通过使用我们的可活化且靶向特异性的NIR-II探针对过表达β-Gal的卵巢癌细胞进行深层组织成像，可以实现裸鼠卵巢肿瘤的快速准确成像。
• Imaging of Colorectal Cancers Using Activatable Nanoprobes with Second Near-Infrared Window Emission
  作者：Ge Xu、Qinglong Yan、Xiaoguang Lv、Ying Zhu、Kai Xin、Ben Shi、Rongchen Wang、Jian Chen、Wei Gao、Ping Shi、Chunhai Fan、Chunchang Zhao、He Tian

  DOI：10.1002/anie.201712528

  日期：2018.3.26

  Fluorescent probes in the second near-infrared window (NIR-II) allow high-resolution bioimaging with deep-tissue penetration. However, existing NIR-II materials often have poor signal-to-background ratios because of the lack of target specificity. Herein, an activatable NIR-II nanoprobe for visualizing colorectal cancers was devised. This designed probe displays H2 S-activated ratiometric fluorescence

  第二个近红外窗口（NIR-II）中的荧光探针可实现具有深层组织穿透力的高分辨率生物成像。但是，由于缺乏靶标特异性，现有的NIR-II材料通常具有较差的信噪比。在此，设计了用于可视化结直肠癌的可激活的NIR-II纳米探针。这种设计的探针在900-1300 nm处显示H2 S激活的比例荧光和NIR-II发光。通过使用这种可激活的靶特异性探针对富含H2 S的结肠癌细胞进行深部组织成像，可以在动物模型中准确鉴定结直肠肿瘤。可以预期，可激活的NIR-II探针的开发将在生物学和临床系统中找到广泛的应用。
• Aggregation Enhanced Responsiveness of Rationally Designed Probes to Hydrogen Sulfide for Targeted Cancer Imaging
  作者：Rongchen Wang、Xianfeng Gu、Qizhao Li、Jie Gao、Ben Shi、Ge Xu、Tianli Zhu、He Tian、Chunchang Zhao

  DOI：10.1021/jacs.0c06533

  日期：2020.9.2

  Activatable molecular probes hold great promise for targeted cancer imaging. However, the hydrophobic nature of most conventional probes makes them generate precipitated agglomerate in aqueous media, thereby annihilating their responsiveness to analytes and precluding their practical applications for bioimaging. This study reports the development of two small molecular probes with unprecedented aggregation

  可激活的分子探针在靶向癌症成像方面具有广阔的前景。然而，大多数常规探针的疏水性使它们在水介质中产生沉淀的团块，从而消除它们对分析物的响应性并妨碍它们在生物成像中的实际应用。这项研究报告了两种小分子探针的开发，这些探针具有前所未有的聚集增强对 H2S 的响应能力，用于富含 的癌症的体内成像。N-乙基吡啶鎓对亲水性和亲脂性之间平衡的微妙调节赋予这些设计的探针在生理条件下自发自组装成纳米探针的能力。这种探针处于聚集状态，而不是分子溶解状态，显示 NIR 荧光点亮和光声信号在 特异性激活时打开，允许基于 含量的差异在体内可视化和区分癌症。因此，我们的研究提出了一种有效的设计策略，应该为用于精确癌症诊断的优化探针的分子设计铺平道路。