S-benzyl hydrogen thiomalonate | 61668-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-benzyl hydrogen thiomalonate
• 英文别名: (Benzylthio)carbonylessigsaeure；Propanoic acid, 3-oxo-3-[(phenylmethyl)thio]-；3-benzylsulfanyl-3-oxopropanoic acid
• CAS: 61668-14-2
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: YRILOFWYWKWMFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C(Solv: hexane (110-54-3); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  374.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-benzyl hydrogen thiomalonate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过非共价相互作用的立体发散附环合成：Merrilactone A 的简短形式合成

  摘要：

  一个不寻常的立体发散迈克尔反应依赖于碱性与路易斯酸性条件和非共价相互作用来控制re - 与si - 在通往完全取代的附加环的过程中的面选择性。附环系统的一种旋转异构体的这种差异参与导致 merrilactone A 的短形式合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202114514
• 作为产物：
  描述：

  苄硫醇 在 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 S-benzyl hydrogen thiomalonate
  参考文献：
  名称：

  丙二酸半硫酯与醛的有机催化对映选择性脱羧醛醇缩合反应

  摘要：

  模仿：丙二酸半硫酯与多种醛类的高度对映选择性仿生羟醛缩合反应，通过使用金鸡纳衍生的磺酰胺有机催化剂1，提供了光学活性的β-羟基硫代酯。通过执行抗抑郁药（R）-氟西汀，（R）-托莫西汀，（-）-帕罗西汀和（R）-度洛西汀的正式合成，证明了该方案的合成效用。

  DOI：

  10.1002/anie.201306297

文献信息

• Expanding the Utility of Brønsted Base Catalysis: Biomimetic Enantioselective Decarboxylative Reactions
  作者：Yuanhang Pan、Choon Wee Kee、Zhiyong Jiang、Ting Ma、Yujun Zhao、Yuanyong Yang、Hansong Xue、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/chem.201100687

  日期：2011.7.18

  of simple esters, the use of them as nucleophiles in direct asymmetric transformations is a long‐standing challenge in synthetic organic chemistry. Nature approaches this difficulty through a decarboxylative mechanism, which is used for polyketide synthesis. Inspired by nature, we report guanidine‐catalyzed biomimetic decarboxylative CC and CN bond‐formation reactions. These highly enantioselective

  由于简单酯的低反应性，在直接有机不对称转化中将它们用作亲核试剂是合成有机化学中的长期挑战。大自然通过用于聚酮化合物合成的脱羧机理解决了这一难题。受自然界的启发，我们报告了胍催化的仿生脱羧剂CC和CN个键形成反应。这些高度对映选择性的脱羧曼尼希和胺化反应利用丙二酸半硫酯作为简单的酯替代物。提议在机理中亲核加成先于脱羧作用，对此已通过使用电喷雾电离（ESI）质谱分析和DFT计算来鉴定中间体进行了详细研究。
• Bioinspired Metal-Catalysed Doebner–Knoevenagel Condensations between Malonic Acid Half Thioesters and Aldehydes
  作者：Fabrice Berrué、Sylvain Antoniotti、Olivier P. Thomas、Philippe Amade

  DOI：10.1002/ejoc.200600880

  日期：2007.4

  Inspired by polyketide biosynthesis, unprecedented metal-catalysed Doebner–Knoevenagel condensations between Malonic Acid Half Thioesters (MAHTs) and various aldehydes have been achieved through the use of Yb(OTf)3 as catalyst, mimicking a five-domain polyketide synthase module for the first time. In the presence of 5-methoxybenzimidazole, stereo- and regiocontrol of the reaction proved to be high

  受聚酮化合物生物合成的启发，通过使用 Yb(OTf)3 作为催化剂，首次模拟了五域聚酮化合物合酶模块，实现了丙二酸半硫酯 (MAHT) 和各种醛之间前所未有的金属催化的 Doebner-Knoevenagel 缩合时间。在 5-甲氧基苯并咪唑的存在下，反应的立体控制和区域控制被证明是高的。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Direct Catalytic Asymmetric Mannich Reaction with Dithiomalonates as Excellent Mannich Donors: Organocatalytic Synthesis of (<i>R</i>)-Sitagliptin
  作者：Han Yong Bae、Mun Jong Kim、Jae Hun Sim、Choong Eui Song

  DOI：10.1002/anie.201605167

  日期：2016.8.26

  enantioselectivity (up to 99 % ee). Furthermore, by the use of a DTM, even some highly challenging primary alkyl α‐amidosulfones were smoothly converted into the desired adducts with excellent enantioselectivity (up to 97 % ee), whereas the use of a malonate or monothiomalonate resulted in no reaction under identical conditions. The synthetic utility of the chiral Mannich adducts obtained from primary alkyl substrates

  在这项研究中，二硫代丙二酸酯（DTMs）被证明是在金鸡纳酸-二甲基酰胺催化的各种亚胺或α-酰胺基砜作为亚胺替代物的对映选择性曼尼希反应中的反应活性和立体选择性方面，是曼尼希高效供体。由于与传统丙二酸酯相比，DTM具有更高的反应活性，催化剂负载量可以降低至0.1 mol％，而不会损害对映选择性（最高ee达99％  ）。此外，通过使用DTM，即使是一些极富挑战性的伯烷基α-酰胺基砜也能以出色的对映选择性（高达ee高达97％）平稳地转化为所需的加合物。 ），而丙二酸酯或一硫代丙二酸酯的使用在相同条件下不会导致反应。从一级烷基底物获得的手性曼尼希加合物的合成效用通过抗糖尿病药（-）-（R）-西他列汀的有机催化，无偶联剂-无合成得到了强调。
• Gaining Insight Into Reactivity Differences Between Malonic Acid Half Thioesters (MAHT) and Malonic Acid Half Oxyesters (MAHO)
  作者：Sean P. Bew、G. Richard Stephenson、Jacques Rouden、Jeremy Godemert、Haseena Seylani、Luis A. Martinez-Lozano

  DOI：10.1002/chem.201605148

  日期：2017.4.3

  An efficient two‐step synthesis of structurally and functionally diverse thiophenol‐ and (cyclo)alkyl‐derived malonic acid half thioesters (MAHTs) and phenol‐derived malonic acid half oxyesters (MAHOs) has been achieved using cheap, readily available and easily handled starting materials. The synthesis of the MAHTs and MAHOs (the majority of which have not been previously reported) is readily scalable

  使用廉价，易于获得且易于处理的起始物，已实现了结构和功能多样的硫酚和（环）烷基衍生的丙二酸半含氧酸酯（MAHT）和酚衍生的丙二酸半含氧酸酯（MAHO）的有效两步合成材料。MAHT和MAHO的合成（大多数以前没有报道过）很容易扩展规模以提供克量的产品。在氢→氘交换中，当引入不同的芳基时，观察到有趣的立体电子效应。观察到氢→氘交换速率和同位素结合水平的显着变化。举例来说，使用[ 2H]甲醇和4-溴苯酚衍生的MAHO仅提供14％[ 2 H]-掺入（9分钟，k = 31），而相应的4-溴硫代苯酚衍生的MAHT提供97％[ 2 H]-掺入（9分钟，k = 208）。在基准程序和全面的DFT研究中，对54种酯和硫酯构型和构象进行了表征。在MAHT系列中，含硫分子轨道为MAHO中无法提供的增加电子密度向烯醇的离域化的途径。这促进了酮-烯醇互变异构，因此提高了氢→氘交换的速率和百分比。
• Direct Access to β-Trifluoromethyl-β-hydroxy Thioesters by Biomimetic Organocatalytic Enantioselective Aldol Reaction
  作者：Jin Hyun Park、Jae Hun Sim、Choong Eui Song

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01469

  日期：2019.6.21

  decarboxylative catalytic aldol reaction of trifluoromethyl ketones with malonic acid half-thioesters (MAHTs) is described. Utilizing cinchona-based thioureas as highly efficient polyketide synthase-mimic catalysts, chiral tertiary aldols, β-trifluoromethyl-β-hydroxy thioesters, were obtained in up to 99% yield and 95% ee. Facile transformation of the thioester moiety of the aldol adducts showcases the synthetic

  描述了三氟甲基酮与丙二酸半硫酯（MAHT）的广泛适用的仿生对映选择性脱羧催化羟醛反应。利用基于金鸡纳酮的硫脲作为高效的聚酮化合物合酶模拟催化剂，可以以高达99％的收率和95％ee的产率获得手性叔醇，β-三氟甲基-β-羟基硫酯。醛醇加合物的硫酯部分的容易转化证明了该仿生醛醇规程的合成效用，以提供一系列手性三氟甲基化叔醇醛药效团。