N-(3-bromo-2-fluorophenyl)-2,5-difluorobenzenesulfonamide | 1357587-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-bromo-2-fluorophenyl)-2,5-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(3-bromo-2-fluoro-phenyl)-2,5-difluoro-benzenesulfonamide
• CAS: 1357587-45-1
• 化学式: C₁₂H₇BrF₃NO₂S
• 分子量: 366.158
• InChiKey: MSZMGIWNNDKNJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.765±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-bromo-2-fluorophenyl)-2,5-difluorobenzenesulfonamide 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.66h， 生成 N-{4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3-thiazol-5-yl]pyridin-2-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  二芳基噻唑B-Raf抑制剂的优化：鉴定具有高口服抗肿瘤活性，减轻的hERG抑制作用和低悖论效应的化合物

  摘要：

  在人类癌症中经常观察到有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）介导的途径组分RAF-MEK-ERK的异常激活，并且明显促进了肿瘤的发生。作为旨在寻找MAPK级联关键参与者B-Raf抑制剂的项目的一部分，我们最初确定了噻唑衍生物，该噻唑衍生物具有很高的效价和选择性，最佳的体外ADME特性，并且在啮齿动物中具有良好的药代动力学特征，但是患有高水平的hERG抑制活性。因此，进行了优化程序，主要集中在脚手架的R 1和R 2基团的加工上。这种努力最终导致了N-（4- {2-（1-环丙基哌啶-4-基）-4-4- [3-（2,5-二氟苯磺酰基氨基）-2-氟苯基]噻唑-5-基}-吡啶-2-基）乙酰胺（20），可保持良好的体外和体内特性，但缺乏hERG责任。除了仅对带有B-Raf V600E或V600D突变的细胞系表现出有效的抗增殖活性外，化合物20还令人感兴趣地显示，与其他已知的B-Raf抑制剂相比，非突变B

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402424
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟苯胺 、 2,5-二氟苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到N-(3-bromo-2-fluorophenyl)-2,5-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  二芳基噻唑B-Raf抑制剂的优化：鉴定具有高口服抗肿瘤活性，减轻的hERG抑制作用和低悖论效应的化合物

  摘要：

  在人类癌症中经常观察到有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）介导的途径组分RAF-MEK-ERK的异常激活，并且明显促进了肿瘤的发生。作为旨在寻找MAPK级联关键参与者B-Raf抑制剂的项目的一部分，我们最初确定了噻唑衍生物，该噻唑衍生物具有很高的效价和选择性，最佳的体外ADME特性，并且在啮齿动物中具有良好的药代动力学特征，但是患有高水平的hERG抑制活性。因此，进行了优化程序，主要集中在脚手架的R 1和R 2基团的加工上。这种努力最终导致了N-（4- {2-（1-环丙基哌啶-4-基）-4-4- [3-（2,5-二氟苯磺酰基氨基）-2-氟苯基]噻唑-5-基}-吡啶-2-基）乙酰胺（20），可保持良好的体外和体内特性，但缺乏hERG责任。除了仅对带有B-Raf V600E或V600D突变的细胞系表现出有效的抗增殖活性外，化合物20还令人感兴趣地显示，与其他已知的B-Raf抑制剂相比，非突变B

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402424

文献信息

• THIAZOLYLPHENYL-BENZENESULFONAMIDO DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Pulici Maurizio

  公开号：US20130324551A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Thiazolylphenyl-benzenesulfonamido derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了规范中定义的式（I）的噻唑基苯基磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗中对治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症，具有用处。
• [EN] THIAZOLYLPHENYL-BENZENESULFONAMIDO DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLYLPHÉNYL-BENZÈNESULFONAMIDO EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2012113774A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Thiazolylphenyl-benzenesulfonamido derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了规范中定义的式(I)的噻唑基苯基磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物；发明的化合物可能在治疗中对治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症，具有用处。
• [EN] DERIVATIVES OF PYRAZOLOPHENYL-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE COMPOSÉS DE PYRAZOLOPHÉNYL-BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2012016993A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  Substituted pyrazolophenyl-benzenesulfonamide compounds of formula (I) are described, wherein m, R1, R2, R3, and R4 are defined in the description, which modulate the activity of protein kinases, These compounds find utility in treating diseases caused by deregulated protein kinase activity, such as cancer and cell proliferative disorders.

  描述了公式（I）的取代嘧啶基苯磺酰胺化合物，其中m、R1、R2、R3和R4在描述中有定义，这些化合物调节蛋白激酶的活性。这些化合物在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中发挥作用，如癌症和细胞增殖紊乱。
• DERIVATIVES OF PYRAZOLOPHENYL-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND USE THEREOF AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Pulici Maurizio

  公开号：US20130217715A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Substituted pyrazolophenyl-benzenesulfonamide compounds of formula (I) are described, wherein m, R1, R2, R3, and R4 are defined in the description, which modulate the activity of protein kinases, These compounds find utility in treating diseases caused by deregulated protein kinase activity, such as cancer and cell proliferative disorders.

  本文描述了公式（I）的取代嘧唑苯基苯磺酰胺化合物，其中m，R1，R2，R3和R4在描述中有定义，这些化合物调节蛋白激酶的活性，可用于治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病，例如癌症和细胞增殖性疾病。
• Derivatives of pyrazolophenyl-benzenesulfonamide compounds and use thereof as antitumor agents
  申请人：Pulici Maurizio

  公开号：US09114137B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Substituted pyrazolophenyl-benzenesulfonamide compounds of formula (I) are described, wherein m, R1, R2, R3, and R4 are defined in the description, which modulate the activity of protein kinases, These compounds find utility in treating diseases caused by deregulated protein kinase activity, such as cancer and cell proliferative disorders.

  本文描述了式(I)的取代吡唑基苯磺酰胺化合物，其中m，R1，R2，R3和R4在描述中被定义，这些化合物调节蛋白激酶的活性，这些化合物在治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病，如癌症和细胞增殖性疾病中发挥作用。