diisopropylphosphonomethyl triflate | 134963-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: diisopropylphosphonomethyl triflate
• 英文别名: triflate diisopropylphosphonomethanol；diisopropylphosphonomethyl trifluoromethanesulfonate；(diisopropoxyphosphoryl)methyl trifluoromethanesulfonate；diisopropyl triflyloxymethylphosphonate；(diisopropoxyphosphoryl)methyl triflate；Di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl trifluoromethanesulfonate
• CAS: 134963-85-2
• 化学式: C₈H₁₆F₃O₆PS
• 分子量: 328.246
• InChiKey: YPLBHPXCJGNMHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropylphosphonomethyl triflate 在 四氯化锡 sodium periodate 、 正丁基锂 、 氨 、 sodium hydride 、 高碘酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(adenin-9-yl)-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-5-deoxy-5-chloromethylene-α-L-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  具有腺嘌呤碱基部分的3'- O-膦酰基甲基核苷的合成

  摘要：

  已经开发了用于从β-羟基-γ-丁内酯合成2'-脱氧苏糖膦酸酯核苷和从二羟基二氢呋喃-1-酮中合成2'-叠氮赤藓糖膦酸酯核苷的合成方案。另外，从受保护的α-d-半呋喃呋喃糖开始，合成了几种α-1-阿拉伯呋喃糖膦酸酯核苷。不幸的是，没有一种合成的化合物在HIV-1检测中显示出活性。使用HIV-1逆转录酶评估了其中一种化合物（锁定的膦酸酯核苷）（作为二磷酸酯）的潜力，将其掺入DNA中。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.01.032
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸二异丙酯 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.16h， 生成 diisopropylphosphonomethyl triflate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。

  公开号：

  WO2016174081A1

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF HIV INFECTIONS<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDE PHOSPHONATE UTILES DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIH
  申请人：ANADYS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005079812A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to a method of treating HIV infections by administering a nucleoside phosphonate derivative represented by formula (I).

  本发明涉及通过给予由式(I)表示的核苷酸膦酸衍生物来治疗HIV感染的方法。
• Introduction of a cyano group at the 2-position of an (<i>R</i>,<i>S</i>)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) derivative of thymine elicits selective anti-HBV activity
  作者：Shuai Tan、Elisabetta Groaz、Mark N. Prichard、Raj Kalkeri、Roger Ptak、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/d1md00086a

  日期：——

  substantial impact of acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) on human medicine encourages the synthesis of new ANP analogues with a potentially differentiated antiviral spectrum. Herein, we demonstrate the functionalization of the 2-position of the (R,S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl side-chain of an inactive ANP with a polar cyano group to generate a thymine analogue with selective inhibition

  无环核苷膦酸盐 (ANPs) 对人类医学的重大影响鼓励合成具有潜在差异化抗病毒谱的新 ANP 类似物。在此，我们展示了具有极性氰基的非活性 ANP 的 ( R , S )-3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基侧链的 2 位功能化，以生成具有选择性抑制的胸腺嘧啶类似物乙型肝炎病毒 (HBV) 复制 (SI > 302; EC 50 = 0.33 μM)，没有显着的抗逆转录病毒活性。这些发现提出了合成具有靶向抗病毒特性的独特 ANP 的新策略。
• Discovery of an Acyclic Nucleoside Phosphonate that Inhibits<i>Mycobacterium tuberculosis</i>ThyX Based on the Binding Mode of a 5-Alkynyl Substrate Analogue
  作者：Anastasia Parchina、Matheus Froeyen、Lia Margamuljana、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Yves Briers、Rob Lavigne、Piet Herdewijn、Eveline Lescrinier

  DOI：10.1002/cmdc.201300146

  日期：2013.8

  by the results of the modeling and NMR studies, and inspired by the success of acyclic antiviral nucleosides, compounds where a 5‐alkynyl uracyl moiety is coupled to an acyclic nucleoside phosphonate (ANP) were synthesized and evaluated. Of the compounds evaluated, sodium (6‐(5‐(3‐octanamidoprop‐1‐yn‐1‐yl)‐2,4‐dioxo‐3,4‐dihydropyrimidin‐1(2H)‐yl)hexyl)phosphonate (3 e) exhibited 43 % of inhibitory effect

  对新抗生素的迫切需求对靶向未开发的重要细胞过程提出了挑战。胸苷酸的生物合成就是这样一种过程，因为它在DNA复制和修复中起着至关重要的作用。胸苷酸合酶（TS）催化生物合成5-三磷酸胸苷（TTP）的关键步骤，这是DNA合成和修复所需的基本组成部分。迄今为止，由于TS抑制剂对人体酶和微生物酶的特异性不足，因此仅被成功用于抗癌治疗。但是，在一系列致病细菌中发现了一个新的TS酶家族（ThyX），该家族在结构和生化上与“经典” TS（ThyA）不同，这为开发选择性ThyX抑制剂作为有效的抗菌药物提供了可能。这里，1）用结核分枝杆菌从公开的晶体结构开始，使用分子模型探索ThyX酶，并通过NMR实验进一步证实。虽然化合物1的脱氧尿酸（dUMP）部分占据了ThyX中天然底物的腔，但其余的配体（“ 5-炔基尾巴”）延伸至酶的四个亚基中的两个之间。通过置换Tyr 44.C，Tyr 108.A和Lys 165.A
• [EN] INHIBITORS OF PURINE NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASE - SYNTHESIS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LYMPHOMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE LA PURINE NUCLÉOSIDE PHOSPHORYLASE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À LYMPHOCYTES T ET DU LYMPHOME
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2021083438A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to new compounds of general formula I, their synthesis, their pharmaceutically acceptable salts, and their use in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.

  本发明涉及一般式I的新化合物，它们的合成，它们的药学上可接受的盐，以及它们在T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗中的用途。
• Synthesis of Tetrasubstituted Thiophenes via Direct Metalation
  作者：Jan Skácel、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02803

  日期：2020.1.17

  synthetic procedures. The most convenient method seems to be derivatization via direct metalation, but synthesis of polysubstituted thiophenes bearing reactive groups is difficult because of high reactivity of organometallic reagents. This work reports the preparation of complex heterocyclic compounds using direct metalation of thiophenes with various reagents (Knochel-Hauser bases, LDA) as an efficient

  噻吩部分可以通过各种合成方法衍生。最方便的方法似乎是通过直接金属化衍生化，但是由于有机金属试剂的高反应性，带有反应基团的多取代噻吩的合成很困难。这项工作报告了使用噻吩与各种试剂（Knochel-Hauser碱，LDA）直接金属化作为有效的合成工具制备复杂的杂环化合物的方法。