(4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanol | 1229236-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanol
• 英文别名: (4-Chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanol；(4-chloro-2-fluorophenyl)-[6-chloro-2-methyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]methanol
• CAS: 1229236-84-3
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 425.29
• InChiKey: VNTZQYCUWPBWSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanol 在 盐酸 、 磷酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 60.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以81.1%的产率得到4-((6-chloro-3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methylimidazo-[1,2-b]pyridazin-8-yl)methyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  铜盐存在下钌催化的均相酮还原和钯催化的氢解反应逐步还原性脱氧工艺的发展

  摘要：

  描述了将酮1逐步催化还原为醇2并随后催化还原为芳基（咪唑并[1,2-b]吡啶并嗪基）甲烷3的方法，该方法可在可接受的低催化剂负载量下提供合成有用的化学选择性。不希望的反应位包括芳基氯，杂芳基氯和苄基胺基。这些官能团的存在对两个还原步骤的化学选择性提出了重大挑战。对于高官能度1的选择性CO还原，通过使用Wills的束缚Ru转移加氢催化剂13在低催化剂负载下观察到高化学选择性。2的选择性氢解然后在酸性氢化条件下，通过在Cu盐存在下使用Pd / C催化剂完成反应。该过程已在多克规模上得到了证明，这使该方法成为结合使用均相催化和非均相催化的可行方法。

  DOI：

  10.1002/cctc.201200526
• 作为产物：
  描述：

  4'-氯-2'-氟苯乙酮 在 盐酸 、 ammonium peroxydisulfate 、 sodium tetrahydroborate 、 磺酰氯 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methyl-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  JAK2抑制剂LY2784544的开发与实用合成

  摘要：

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。

  DOI：

  10.1021/op200229j

文献信息

• AMINO PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：Burkholder Timothy Paul

  公开号：US20100152181A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了一种氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• Amino pyrazole compound
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.

  本发明提供了氨基吡唑化合物，可用于治疗慢性骨髓增生性疾病和各种癌症，例如胶质母细胞瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和白血病。
• US7897600B2
  申请人：——

  公开号：US7897600B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• [EN] AMINO PYRAZOLE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ AMINO PYRAZOLE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010074947A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides amino pyrazole compounds useful in the treatment of chronic myeloproliferative disorders and various cancers, e.g., glioblastoma, breast cancer, multiple myeloma, prostate cancer, and leukemias.
• Development and a Practical Synthesis of the JAK2 Inhibitor LY2784544
  作者：David Mitchell、Kevin P. Cole、Patrick M. Pollock、David M. Coppert、Timothy P. Burkholder、Joshua R. Clayton

  DOI：10.1021/op200229j

  日期：2012.1.20

  and development of a practical synthesis for JAK2 inhibitor LY2784544 is described. The first-generation synthesis route, similar to that used in discovery for derivatization of a benzylic amine moiety, was 14 overall steps and possessed several steps that required extensive development for large-scale production. Route selection considerations led to a modified synthesis that utilized a novel vanadium-catalyzed

  描述了JAK2抑制剂LY2784544的实用合成的路线选择和工艺研究与开发。第一代合成路线与发现苄基胺部分衍生化所使用的合成路线相似，共计14个总步骤，并且拥有数个步骤，这些步骤需要大规模开发才能大规模生产。路线选择的考虑导致了修饰的合成，该合成利用新颖的钒催化的碳-碳键形成芳基化反应掺入关键的苄基吗啉部分。用于掩蔽氨基吡唑单元的保护基由PMB修饰为叔-丁基，导致路线的总长度大大减少。这两个主要变化导致了八步合成，比第一代合成短了六步。在中试工厂中，按新的合成工艺规模生产，可以在GMP条件下以高收率和高纯度生产> 100 kg的LY2784544。描述了包括钒催化的CC键形成方法，酮还原性脱氧和钯催化的胺化在内的整体发展。