6-chloro-3-[1-(3-chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-1,3-dihydro-indol-2-one | 860798-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-3-[1-(3-chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: 3-E-6-chloro-3-(3-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one；E-6-chloro-3-(3-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one；(3E)-6-chloro-3-[(3-chlorophenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 860798-06-7
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO
• 分子量: 290.149
• InChiKey: QODGXJONHGQOMP-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-[1-(3-chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-1,3-dihydro-indol-2-one 在 4 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1''R,2''S,2'R,3'R,3S,4'R)-6-chloro-4'-(3-chlorophenyl)-1'-(2-hydroxy-1,2-diphenylethyl)-2'-propyl-2-oxo-1,2-dihydrospiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent Non-Peptide MDM2 Inhibitors

  摘要：

  A successful structure-based design of a class of non-peptide small-molecule MDM2 inhibitors targeting the p53-MDM2 protein-protein interaction is reported. The most potent compound 1d binds to MDM2 protein with a Ki value of 86 nM and is 18 times more potent than a natural p53 peptide (residues 16-27). Compound 1d is potent in inhibition of cell growth in LNCaP prostate cancer cells with wild-type p53 and shows only a weak activity in PC-3 prostate cancer cells with a deleted p53. Importantly, 1d has a minimal toxicity to normal prostate epithelial cells. Our studies provide a convincing example that structure-based strategy can be employed to design highly potent, non-peptide, cell-permeable, small-molecule inhibitors to target protein-protein interaction, which remains a very challenging area in chemical biology and drug design.

  DOI：

  10.1021/ja051147z
• 作为产物：
  描述：

  rac-(3'S,4'R)-1'-benzyl-6-chloro-4'-(3-chloro-phenyl)-1H-spiro[indole-3,3'-pyrrolidin]-2-one 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以62%的产率得到6-chloro-3-[1-(3-chloro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型Spiro [3 H-吲哚-3,2'-吡咯烷基] -2（1 H）-one化合物作为MDM2-p53相互作用的化学稳定和口服活性抑制剂

  摘要：

  基于Wang的开创性MDM2-p53抑制剂的支架修饰导致了化学性质稳定的带有螺[3 H -indole-3,2'-吡咯烷基] -2（1 H）-一种不易产生的螺-羟吲哚化合物。如最初的螺[3 H-吲哚-3,3'-吡咯烷] -2（1 H）-一个支架所观察到的差向异构。受天然产物结构启发，进一步的基于结构的优化导致了一个复杂的稠环系统，非常适合与MDM2蛋白质结合并中断其与TP53的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）。这些化合物具有很高的选择性，并且在SJSA-1异种移植模型中显示出体内功效，即使以4 [[3 S，3 'S，3'a小号，5' - [R，6'a小号）-6-氯-3' - （3-氯-2-氟苯基）-1' - （环丙基甲基）-2-氧代-1,2,3-'，3'A ，4'，5'，6'，6'a八氢-1' ħ -螺[吲哚-3,2'-吡咯并[3,2- b ]吡咯] -5'-基]苯甲酸（BI- 0252）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00900

文献信息

• Spiroindolinone Derivatives
  申请人：Ding Qingjie

  公开号：US20090156610A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  There are provided compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof wherein W, V, X, Y, A, R and R′ are as described herein. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供的化合物的公式为 及其药用可接受的盐和酯 其中W、V、X、Y、A、R和R'如本文所述。 这些化合物可用作抗癌药物。
• DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sugimoto Yuuichi

  公开号：US20120264738A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity is provided. The present invention provides a dispiropyrrolidine derivative represented by the following formula (1), which has various substituents, inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity, wherein R 1 , R 2 , R 3 , ring A, and ring B in formula (1) respectively have the same meanings as defined in the specification.

  提供了一种抑制小鼠双分子2（Mdm2）蛋白与p53蛋白相互作用并具有抗肿瘤活性的化合物。本发明提供了以下式（1）所代表的二螺环吡咯烷衍生物，其具有各种取代基，抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的R1、R2、R3、环A和环B分别具有规范中定义的相同含义。
• Spiroindolinone derivatives
  申请人：Chen Li

  公开号：US20070213341A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention relates to spiroindolinone derivatives of the formula and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which have utility as antiproliferative agents, especially, as anticancer agents.

  本发明涉及公式的螺环吲哚酮衍生物及其对映体和药学上可接受的盐和酯，具有作为抗增殖剂的效用，特别是作为抗癌剂。
• SPIROINDOLINONE DERIVATIVES
  申请人：Liu Jin-Jun

  公开号：US20080114013A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  There are provided compounds of the general formulas wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein. The compounds exhibit anticancer activity.

  提供了具有一般公式的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。这些化合物表现出抗癌活性。
• 3,3-SPIROINDOLINONE DERIVATIVES
  申请人：Liu Jin-Jun

  公开号：US20080287421A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  There are provided compounds of the general formulas wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described herein. The compounds exhibit anticancer activity.

  提供了一些通用公式的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。这些化合物具有抗癌活性。