4-p-Tolyl-pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione | 231615-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-p-Tolyl-pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
• 英文别名: 4-(4-Methylphenyl)pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
• CAS: 231615-18-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: VRYPNTGLMPWNJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-p-Tolyl-pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 45.0~50.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 生成 4-(4-methylphenyl)-2-{4-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)-1-piperidyl]butyl}-5,6,7,8-tetrahydropyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  以6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并恶唑基为潜在SSRI和5-HT1A受体配体的新型吡啶并[1,2-c]嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  两个系列的新型4-芳基-2H-吡啶[1,2-c]嘧啶（6a–i）和4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶基[1,2-c]嘧啶（7a–i）衍生物被合成。通过1 H和13 C NMR光谱法和ESI-HRMS光谱法确认了新化合物的化学结构。通过体外放射性配体结合测定法确定所有化合物对5-HT 1A受体和5-羟色胺转运蛋白（SERT）的亲和力。除化合物6a外，测试化合物对系列（6a–i和7a–i）中所有衍生物的5-HT 1A受体具有很高的结合亲和力，对SERT蛋白的结合亲和力通常很低。和7克。对于受体亲和性扩展测试ð 2，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7相对于选择的化合物（进行了图6a，7克，6D和7I）。所有四种化合物均表现出对D 2和5-HT 2A受体的极高亲和力。化合物6a和7g也对5-HT 7具有高亲和力，而化合物6d和7i对该受体具有中等亲和力。化合物6a和7g还在体内进行了测试，以鉴定它们关于5-HT

  DOI：

  10.3390/ijms22052329
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙腈 在 硫酸 、 sodium ethanolate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-p-Tolyl-pyrido[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  具有双重SSRI和5-HT 1A活性的新型4-芳基-吡啶并[1,2- c ]嘧啶。第4部分

  摘要：

  该项目描述了在两个系列-2H-吡啶并[新颖衍生物的合成，药理学和药效试验1，2 - c ^ ]嘧啶与潜在的二进制结合5-HT 1A受体和SSRI +血清素转运。 配体药效基团中存在的哌啶基-吲哚（8.1 – 8.7）和四氢吡啶基-吲哚（8.8 – 8.32）残基和吲哚5位取代基（R 3 = Br，Cl，F）对它们与两个分子的结合的影响目标进行了测试。 确认了哌啶基-吲哚残基对与两个靶标结合的显着影响，并且鉴定出具有高结合亲和力的化合物：K i 5-HT 1A  ＝ 12.4nM；m 5 HT 1A＝ 12.4nM。K i SERT = 15.6 nM 8.1 ; K i 5-HT 1A  = 5.6 nM; K i SERT = 20.7 nM 8.7，而四氢吡啶基-吲哚残基的存在会降低配体对5-HT 1A R的亲和力。氯（R 3）在该系列中的存在会导致结合力显着降低对两个目标（5-HT

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.069

文献信息

• Synthesis and structure of novel 4-arylhexahydro-1<i>H</i>,3<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>c</i>]pyrimidine derivatives
  作者：Franciszek Herold、Ewa Helbin、Marek Król、Irena Wolska、Jerzy Kleps

  DOI：10.1002/jhet.5570360210

  日期：1999.3

  A series of new 4-aryl-hexahydro-1H,3H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-dione derivatives 4a-k were prepared by catalytic hydrogenation of 4-aryl-1H,2H-pyrido[1,2-c]pyrirnidine-1,3-diones 3a-k. The structures of compounds were determined by 1H and 13C nmr spectroscopy in solution. Steric hindrance caused twisting of the phenyl ring with respect to the pyridopyrimidine system, the effect was confirmed by

  通过对4-芳基-1 H，2 H进行催化加氢制备了一系列新的4-芳基-六氢-1 H，3 H-吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮衍生物4a-k。 -吡啶并[1,2 - c ]吡啶-1,3-二酮3a-k。通过溶液中的1 H和13 C nmr光谱确定化合物的结构。立体位阻引起苯环相对于嘧啶嘧啶体系的扭曲，该效果通过X射线衍射证实。
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity: Part 2☆
  作者：Franciszek Herold、Łukasz Izbicki、Andrzej Chodkowski、Maciej Dawidowski、Marek Król、Jerzy Kleps、Jadwiga Turło、Irena Wolska、Gabriel Nowak、Katarzyna Stachowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.07.007

  日期：2009.11

  showed that the presence of the 3-(4-piperidyl)-1H-indole group or its 5-methoxy derivative, as well as a para substitution with –OCH3 or –F in the aryl ring of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[1,2-c]pyrimidine, results in an increased affinity for both the 5-HT1A receptors and SERT. In contrast, the presence of the 2-methyl-3-(4-piperidyl)-1H-indole group resulted in a considerable decrease in binding

  合成了4-芳基-5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2- c ]嘧啶的衍生物。这些化合物含有3-（4-哌啶基）-1H-吲哚残基或其5-甲氧基或2-甲基衍生物。进行了体外结合试验，以确定化合物对大鼠大脑皮层中5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）的亲和力。进行了体内研究，特别是诱导性低温测试和强迫游泳测试，以确定突触前和突触后5-HT 1A受体的激动/拮抗活性。使用分子建模技术确定所选化合物在5-HT 1A的结合模式受体和SERT。特区分析表明，3-（4-哌啶基）的存在-1 ħ -吲哚基或它的5-甲氧基衍生物，以及一对位取代有-OCH 3或-F 4 -芳基的芳基环-5,6,7,8-四氢-吡啶并[1,2- c ]嘧啶对5-HT 1A受体和SERT的亲和力均增加。相反，2-甲基-3-（4-哌啶基）-1 H-吲哚基的存在导致结合亲和力显着降低。
• Synthesis of novel pyrido[1,2-c]pyrimidine derivatives with rigidized tryptamine moiety as potential SSRI and 5-HT1A receptor ligands
  作者：Grzegorz Ślifirski、Marek Król、Jerzy Kleps、Szymon Ulenberg、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Agata Siwek、Katarzyna Stachowicz、Bernadeta Szewczyk、Gabriel Nowak、Andrzej Bojarski、Anna E. Kozioł、Jadwiga Turło、Franciszek Herold

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.031

  日期：2019.3

  of new derivatives of 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidine 9.1–9.27 having conformationally restricted tryptamine moiety. In vitro studies (RBA) have shown that derivatives 9.1, 9.2, 9.4, 9.7, 9.9, 9.14 and 9.27 exhibit high affinity to molecular targets 5-HT1A receptor and SERT protein. In general, compounds with an unsubstituted or a para-substituted benzene ring of the pyrido[1,2-c]pyrimidine residue

  该研究启用获得号码4芳基-吡啶并[1,2-c]嘧啶的新衍生物的9.1 - 9.27具有构象限制的色胺部分。体外研究（RBA）已经表明衍生物9.1，9.2，9.4，9.7，9.9，9.14和9.27显示出高亲和力的分子靶点5-HT 1A受体和SERT蛋白。通常，在末端部分具有吡啶并[1,2-c]嘧啶残基的未取代或对位取代的苯环的化合物的特征在于更高的结合能力，这可以通过更大的结构灵活性来证明。对于选定的化合物9.1，9.7，9.9和9.27，进一步在体外，体内和代谢稳定性试验进行。在体外在扩展受体分布研究（d 2，5-HT 2A，5-HT 6和5-HT 7）表明他们对选择性的5-HT 1A受体和SERT蛋白。的体内研究（在小鼠中8-OH-DPAT诱导的低温，FST），发现该化合物9.1具有5-HT的突触前受体激动剂的性质1A受体和化合物9.7展示了5的突触前拮抗剂的性质-HT 1A受体。代谢
• Synthesis of new 5,6,7,8-tetrahydropyrido[1,2-c]pyrimidine derivatives with rigidized tryptamine moiety as potential SSRI and 5-HT1A receptor ligands
  作者：Grzegorz Ślifirski、Marek Król、Jerzy Kleps、Piotr Podsadni、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Agata Siwek、Katarzyna Stachowicz、Bernadeta Szewczyk、Gabriel Nowak、Andrzej Bojarski、Anna E. Kozioł、Jadwiga Turło、Franciszek Herold

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.027

  日期：2019.10

  studies in the 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidine group resulted in 27 new compounds (10.1-10.27), 5,6,7,8-tetrahydropyrido[1,2-c]pyrimidine derivatives. In vitro tests (RBA) were carried out for 10.1-10.27 compounds in order to determine their affinity to 5-HT1A receptor and SERT protein. 10.1-10.3, 10.6, 10.7, 10.16 and 10.27 compounds had high binding ability to both molecular targets (5-HT1A Ki = 8-87 nM;

  在4-芳基-吡啶并[1,2-c]嘧啶基团中进行的深入研究产生了27种新化合物（10.1-10.27），5,6,7,8-四氢吡啶并[1,2-c]嘧啶衍生物。为了确定它们与5-HT1A受体和SERT蛋白的亲和力，对10.1-10.27化合物进行了体外测试（RBA）。10.1-10.3、10.6、10.7、10.16和10.27化合物对两个分子靶标都有很高的结合能力（5-HT1A Ki = 8-87 nM； SERT Ki = 8-52 nM）。对于这些化合物（10.1-10.3、10.6、10.7、10.16、10.27），还进行了体外，体内和代谢稳定性测试。在扩展的受体谱（D2、5-HT2A，5-HT6和5-HT7）中的体外研究表明，它们对5-HT1A受体和SERT蛋白具有选择性。体内试验表明，化合物10.7和10.16具有5-HT1A受体突触前拮抗剂的特性。
• Novel 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidines with dual SSRI and 5-HT1A activity, Part 1
  作者：Franciszek Herold、Andrzej Chodkowski、Łukasz Izbicki、Marek Król、Jerzy Kleps、Jadwiga Turło、Gabriel Nowak、Katarzyna Stachowicz、Małgorzata Dybała、Agata Siwek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.021

  日期：2009.4

  A series of new derivatives of 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidine containing the 3-(4-piperidyl)-1H-indole residue or its 5-methoxy derivative were synthesized. They were characterized (i) in vitro by binding to 5-HT1A receptors and 5-HT transporter proteins in rat brain cortex membranes and (ii) in vivo in the mouse by induced hypothermia and forced swimming models for antagonist/agonist activity against the 5-HT1A autoreceptors and postsynaptic 5-HT1A receptors, respectively. Structure activity relationship evaluation indicated that the presence of the 3-(4-piperidyl)-1H-indole residue and ortho- or para-substituents with -F or -CH3 groups in the aryl ring as well as an unsubstituted aryl in the 4-aryl-pyrido[1,2-c]pyrimidine moiety promoted low K-i values for both receptors. In contrast, the presence of a 5-methoxy-3-(4-piperidyl)-1H-indole methoxy-3-(4-piperidyl)-1H-indole residue as well as -CI or -OCH3 substituents at the para position markedly reduced the receptor affinity. (c) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.