6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole | 1181975-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
• 英文别名: 6-methylsulfonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
• CAS: 1181975-74-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂S
• 分子量: 249.334
• InChiKey: IZVBPAMSKNDYPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C
• 沸点：
  495.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole 在 盐酸 、 水 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-(6-Methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 4-甲磺酰基苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 生成 6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF SUBSTITUTED FUSED RING CYCLOINDOLES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOINDOLES À CYCLE CONDENSÉ SUBSTITUÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ITHERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009103022A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  Disclosed herein are derivatives of substituted fused ring cycloindole useful, inter alia, in combating Hepatitis C infection and entry into cells.

  本文披露了替代融合环环己吲哚衍生物，可用于抑制丙型肝炎感染并阻止进入细胞。
• Discovery of new indomethacin-based analogs with potentially selective cyclooxygenase-2 inhibition and observed diminishing to PGE2 activities
  作者：Shaymaa E. Kassab、Mohammed A. Khedr、Hamed I. Ali、Mohamed M. Abdalla

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.056

  日期：2017.12

  ring-extended analogs of indomethacin were designed based on the structure of active binding site of both COX-1 and COX-2 isoenzymes and the interaction pattern required for selective inhibition of COX-2 to improve its selectivity against COX-2. The strategy adopted for designing the new inhibitors involved i) ring extension of indomethacin to reduce the possibility of analogs to be accommodated into

  基于COX-1和COX-2同工酶的活性结合位点的结构以及选择性抑制COX-2以提高其对COX-2的选择性所需的相互作用模式，设计了吲哚美辛的新的环延伸类似物。设计新抑制剂的策略涉及：i）消炎痛的环延伸，以减少类似物被容纳在COX-1狭窄的疏水通道中的可能性； ii）羧酸的缺失，以减少抑制剂形成盐桥的可能性用Arg120并最终防止COX-1抑制，并且iii）引入甲基磺酰基以增加类似物与极性侧袋相互作用的机会，这对于抑制COX-2至关重要。三个系列的四氢咔唑，涉及4，5，通过有限的反应步骤，并采用实验室友好的反应条件，以定量收率合成了9、10和12。体外和体内数据分析新候选物的分析表明 ，与吲哚美辛（IC）相比，6-甲氧基四氢咔唑4（IC 50 = 0.97μmol）对COX-2的效力和选择性有了显着提高，从而验证了扩环的作用50  = 2.63μmol）和6-甲基磺酰基四氢咔唑10a（IC 50 （＝0