6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole | 1181975-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
• 英文别名: 6-methylsulfonyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
• CAS: 1181975-74-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂S
• 分子量: 249.334
• InChiKey: IZVBPAMSKNDYPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C
• 沸点：
  495.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole 在 盐酸 、 水 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-(6-Methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 4-甲磺酰基苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 生成 6-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole
  参考文献：
  名称：

  ITX 4520的发现：口服生物利用性强的高效丙型肝炎病毒进入抑制剂

  摘要：

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.038

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF SUBSTITUTED FUSED RING CYCLOINDOLES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOINDOLES À CYCLE CONDENSÉ SUBSTITUÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ITHERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009103022A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  Disclosed herein are derivatives of substituted fused ring cycloindole useful, inter alia, in combating Hepatitis C infection and entry into cells.

  本文披露了替代融合环环己吲哚衍生物，可用于抑制丙型肝炎感染并阻止进入细胞。
• Discovery of new indomethacin-based analogs with potentially selective cyclooxygenase-2 inhibition and observed diminishing to PGE2 activities
  作者：Shaymaa E. Kassab、Mohammed A. Khedr、Hamed I. Ali、Mohamed M. Abdalla

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.056

  日期：2017.12

  ring-extended analogs of indomethacin were designed based on the structure of active binding site of both COX-1 and COX-2 isoenzymes and the interaction pattern required for selective inhibition of COX-2 to improve its selectivity against COX-2. The strategy adopted for designing the new inhibitors involved i) ring extension of indomethacin to reduce the possibility of analogs to be accommodated into

  基于COX-1和COX-2同工酶的活性结合位点的结构以及选择性抑制COX-2以提高其对COX-2的选择性所需的相互作用模式，设计了吲哚美辛的新的环延伸类似物。设计新抑制剂的策略涉及：i）消炎痛的环延伸，以减少类似物被容纳在COX-1狭窄的疏水通道中的可能性； ii）羧酸的缺失，以减少抑制剂形成盐桥的可能性用Arg120并最终防止COX-1抑制，并且iii）引入甲基磺酰基以增加类似物与极性侧袋相互作用的机会，这对于抑制COX-2至关重要。三个系列的四氢咔唑，涉及4，5，通过有限的反应步骤，并采用实验室友好的反应条件，以定量收率合成了9、10和12。体外和体内数据分析新候选物的分析表明 ，与吲哚美辛（IC）相比，6-甲氧基四氢咔唑4（IC 50 = 0.97μmol）对COX-2的效力和选择性有了显着提高，从而验证了扩环的作用50  = 2.63μmol）和6-甲基磺酰基四氢咔唑10a（IC 50 （＝0
• Discovery of ITX 4520: A highly potent orally bioavailable hepatitis C virus entry inhibitor
  作者：Gopi Kumar Mittapalli、Fang Zhao、Andrew Jackson、Hongfeng Gao、Haekyung Lee、Stephine Chow、Maninder Pal Kaur、Natalie Nguyen、Robert Zamboni、Jeffrey McKelvy、Flossie Wong-Staal、James E. Macdonald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.038

  日期：2012.8

  manuscript reports an identification of a highly potent, orally bioavailable hepatitis C virus entry inhibitor through optimization of a previously reported class of molecules (1) that were not stable in the rat plasma. Compound 39 (ITX 4520) exhibited an excellent PK profile in both rats and dogs with good oral exposure, half-life and oral bioavailability. The compound is also well-tolerated in the preliminary

  该手稿报告了通过优化先前报道的在大鼠血浆中不稳定的一类分子（1）的鉴定，确定了一种高效，口服可生物利用的丙型肝炎病毒进入抑制剂。化合物39（ITX 4520）在大鼠和狗中均表现出出色的PK曲线，具有良好的口服暴露，半衰期和口服生物利用度。该化合物在初步的体内毒性研究中也具有良好的耐受性，并已被选为我们的HCV临床管线的临床前候选药物。