6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1H-benzimidazole | 1301214-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-methyl-4-fluoro-6-bromo-1H-benzo[d]imidazole；6-b-4-fluoro-2-methyl-1H-benzo[D]imidazole；6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole
• CAS: 1301214-70-9
• 化学式: C₈H₆BrFN₂
• 分子量: 229.051
• InChiKey: FCPITAHQUHVTFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.738±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1H-benzimidazole 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(but-3-en-1-yl)-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-1,3-benzodiazole
  参考文献：
  名称：

  一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活 性和用途

  摘要：

  一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活性和用途本发明公开了一种环状氨基嘧啶衍生物，具有通式（Ⅰ）结构，其药学上可接受的盐、酯或溶剂化合物，所述衍生物能抑制激酶的活性，是多种激酶抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用前景。通式（I）。

  公开号：

  CN111269245B
• 作为产物：
  描述：

  N'-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)acetamidine 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活 性和用途

  摘要：

  一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活性和用途本发明公开了一种环状氨基嘧啶衍生物，具有通式（Ⅰ）结构，其药学上可接受的盐、酯或溶剂化合物，所述衍生物能抑制激酶的活性，是多种激酶抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用前景。通式（I）。

  公开号：

  CN111269245B

文献信息

• N1-Pyrazolospiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：BAGLEY SCOTT WILLIAM

  公开号：US20110111046A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的使用。
• [EN] N2-PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE N2-PYRAZOLOSPIROCÉTONE ACÉTYL-COA CARBOXYLASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011058473A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl- CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物(I)的结构或该化合物的药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的应用。
• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190330196A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  This invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R-groups R 1 to R 23 , A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p and q are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject.

  这项发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R基团R1至R23，A，Q，U，V，W，X，Y，Z，n，p和q如本文所定义，以及包含这种化合物和盐的药物组合物，以及使用这种化合物、盐和组合物治疗受试者的异常细胞生长，包括癌症的方法。
• 一种阿贝西利的中间体的合成方法
  申请人：济南悟通生物科技有限公司

  公开号：CN112028834B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种阿贝西利中间体的合成方法以5‑溴‑3‑氟‑1,2‑苯二胺为起始原料与乙酸进行缩合反应获得中间体1，中间体1与丙酮在还原剂的作用下，在0～80℃进行反应获得6‑溴‑4‑氟‑1‑异丙基‑2‑甲基‑1H‑苯并[D]咪唑，即阿贝西利中间体；反应路线如下式所示：本发明的合成方法使操作更简单，三废少，收率和产品质量更有保障，更适合工业化放大生产。
• Definitive Metabolite Identification Coupled with Automated Ligand Identification System (ALIS) Technology: A Novel Approach to Uncover Structure–Activity Relationships and Guide Drug Design in a Factor IXa Inhibitor Program
  作者：Ting Zhang、Yong Liu、Xianshu Yang、Gary E. Martin、Huifang Yao、Jackie Shang、Randal M. Bugianesi、Kenneth P. Ellsworth、Lisa M. Sonatore、Peter Nizner、Edward C. Sherer、Susan E. Hill、Ian W. Knemeyer、Wayne M. Geissler、Peter J. Dandliker、Roy Helmy、Harold B. Wood

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01293

  日期：2016.3.10

  A potent and selective Factor IXa (FIXa) inhibitor was subjected to a series of liver microsomal incubations, which generated a number of metabolites. Using automated ligand identification system-affinity selection (ALIS-AS) methodology, metabolites in the incubation mixture were prioritized by their binding affinities to the FIXa protein. Microgram quantities of the metabolites of interest were then

  对有效的选择性IXa因子（FIXa）抑制剂进行了一系列肝微粒体温育，产生了许多代谢产物。使用自动配体识别系统亲和力选择（ALIS-AS）方法，通过孵育混合物中的代谢物与FIXa蛋白的结合亲和力对其进行优先排序。然后通过微隔离分析功能分离出微克量的目标代谢物，并使用MicroCryoProbe异核2D NMR技术对其结构进行了表征。从NMR实验中回收的分离出的代谢产物然后直接提交体外FIXa酶法测定。来自ALIS分析的代谢产物与IXa因子的结合亲和力的顺序与酶分析的结果完全一致。这项工作展示了一种创新的有效方法，可揭示结构-活性关系（SAR），并通过微隔离-结构表征和ALIS功能指导药物设计。