ethyl 3-bromo-5-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate | 881924-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-bromo-5-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(benzenesulfonyl)-3-bromo-5-chloroindole-2-carboxylate
• CAS: 881924-59-0
• 化学式: C₁₇H₁₃BrClNO₄S
• 分子量: 442.718
• InChiKey: OZUBJCFNUDKFSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-bromo-5-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 Aniline phosphinate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-5-chloro-3-((3-(2-cyanovinyl)-5-methylphenyl)-(methoxy)phosphoryl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非核苷逆转录酶抑制剂GSK2248761A（IDX-899）的生产路线的开发和规模扩大：先进的关键手性中间体的合成

  摘要：

  描述了合成次膦酸酯GSK2248761A的中间体的新的和改进的合成途径。在关键步骤中，我们描述了钯催化的磷-碳偶联的第一个工艺规模示例，该阶段可在一个伸缩阶段将GSK2248761A的整个主链以68 kg的平均产率达到65％。这种非同寻常的化学反应使路线从六个化学阶段减少到四个，并消除了许多对环境不利的试剂和溶剂。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00356
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-1-phenylsulfonyl-1H-indole-2-carboxylate 在 溴 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到ethyl 3-bromo-5-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Phospho-indoles as HIV inhibitors

  摘要：

  描述了用于治疗逆转录病毒感染，特别是HIV的3-磷酸吲哚化合物。还包括仅含有3-磷酸吲哚衍生物或与一个或多个其他抗逆转录病毒药物组合的组合物，它们的制备过程，以及制造包含这些化合物的药物的方法。

  公开号：

  US20060074054A1

文献信息

• Discovery of the Aryl-phospho-indole IDX899, a Highly Potent Anti-HIV Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Cyril Dousson、François-René Alexandre、Agnès Amador、Séverine Bonaric、Stéphanie Bot、Catherine Caillet、Thierry Convard、Daniel da Costa、Marie-Pierre Lioure、Arlène Roland、Elodie Rosinovsky、Sébastien Maldonado、Christophe Parsy、Christophe Trochet、Richard Storer、Alistair Stewart、Jingyang Wang、Benjamin A. Mayes、Chiara Musiu、Barbara Poddesu、Luana Vargiu、Michel Liuzzi、Adel Moussa、Jocelyn Jakubik、Luke Hubbard、Maria Seifer、David Standring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01430

  日期：2016.3.10

  non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with a novel aryl-phospho-indole (APhI) scaffold. NNRTIs are recommended components of highly active antiretroviral therapy (HAART) for the treatment of HIV-1. Since a major problem associated with NNRTI treatment is the emergence of drug resistant virus, this work focused on optimization of the APhI against clinically relevant HIV-1 Y181C and K103N

  在这里，我们描述了具有新型芳基-磷酸-吲哚（APhI）支架的临床候选非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的设计，合成，生物学评估和鉴定。推荐使用NNRTIs作为治疗HIV-1的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的组成部分。由于与NNRTI治疗相关的主要问题是耐药病毒的出现，因此这项工作的重点是针对临床相关的HIV-1 Y181C和K103N突变体以及Y181C / K103N双突变体优化APhI。次膦酸酯芳基取代基的优化导致发现针对Y181C / K103N双突变体的EC 50为11 nM的3-Me，5-丙烯腈-苯基类似物R P - 13s（IDX899）。
• Enantiomerically pure phosphoindoles as HIV inhibitors
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20080213217A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单一对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物或与一个或多个其他抗病毒制剂的组合物，以及其制备方法和制造包含这些化合物的药物的方法。
• ENANTIOMERICALLY PURE PHOSPHOINDOLES AS HIV INHIBITORS
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20110257129A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物，或与一种或多种其他抗病毒药物结合的药物组合物，以及制备这些化合物的过程和制造含有这些化合物的药物的方法。
• PHOSPHO-INDOLES AS HIV INHIBITORS
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20090163444A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  3-phosphoindole compounds for the treatment of retroviral infections, and particularly for HIV, are described. Also included are compositions comprising the 3-phosphoindole derivatives alone or in combination with one or more other anti-retroviral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本文介绍了用于治疗逆转录病毒感染，尤其是HIV的3-磷酸吲哚化合物。还包括仅由3-磷酸吲哚衍生物或与一种或多种其他抗逆转录病毒药物组合而成的组合物，其制备过程以及制造包含这些化合物的药物的方法。
• Phosphoindoles as HIV inhibitors
  申请人：IDENIX Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1961757A1

  公开（公告）日：2008-08-27

  3-phosphoindole compounds for the treatment of retroviral infections, and particularly for HIV, are described. Also included are compositions comprising the 3-phosphoindole derivatives alone or in combination with one or more other anti-retroviral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本文描述了用于治疗逆转录病毒感染，特别是艾滋病毒的 3-膦酰吲哚化合物。此外，还包括由 3-膦酰吲哚衍生物单独或与一种或多种其他抗逆转录病毒药物组合而成的组合物、其制备工艺以及制造含有这些化合物的药物的方法。