(4R)-3,3-difluoro-4-phenylazetidin-2-one | 951259-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (4R)-3,3-difluoro-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 951259-43-1
• 化学式: C₉H₇F₂NO
• 分子量: 183.157
• InChiKey: RWHMRWLTDWSYQS-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-3,3-difluoro-4-phenylazetidin-2-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(S)-3-amino-2,2-difluoro-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在洋葱伯克霍尔德菌脂肪酶存在下用氟化的β-苯基-β-内酰胺对醇进行对映选择性酰化

  摘要：

  本文着重研究醇与3,3-二氟-4-苯基氮杂环丁烷-2-one rac - 1，反式-3-氟-4-苯基氮杂环丁烷-2-one rac - 2和4-苯基氮杂环丁烷2的酰化作用。-酮的外消旋- 3中存在固定的脂肪酶PS从洋葱伯克霍尔德氏菌的无水叔丁基甲基醚（TBME）。为了用脂肪酶PS裂解β-内酰胺环，所研究化合物中的氟活化是必不可少的。rac - 1和rac - 2的高对映选择性开环用甲醇（还研究了1-丁醇）可以制备（R /（3 R，4 R））-β-内酰胺类未反应的对映体和（S /（2 S，3 S））-β-氨基酯为对映体，ee≥99％。在相同条件下，rac - 3完全不起作用。还讨论了酶制剂中水引起竞争性水解的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.06.033
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 87.0h， 以75%的产率得到(4R)-3,3-difluoro-4-phenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic preparation of fluorine-substituted β-lactam enantiomers exploiting Burkholderia cepacia lipase

  摘要：

  Both enantiomers of fluorinated and non-fluorinated 4-phenyl-2-azetidinones are prepared in high enantiopurities (ee 99%) by a chemoenzymatic method, using a double resolution technique to N-hydroxymethylated beta-lactams in the presence of Burkholderia cepacia lipase as the source of enantiopurity. N-Deprotections yield the beta-lactam enantiomers from the corresponding hydroxymethylated counterparts using KMnO4 in a mixture of acetone and water. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.10.003

文献信息

• Regio- and Stereoselective Lipase-Catalysed Acylation of Methyl α-<scp>D</scp>-Glycopyranosides with Fluorinated β-Lactams
  作者：Riku Sundell、Elina Siirola、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1002/ejoc.201402800

  日期：2014.10

  Burkholderia cepacia lipase (lipase PS-D) catalysed acylation with 3,3-difluoro-4-phenyl-, -thiophen-3-yl- and -4-pyridylazetidin-2-ones was examined for the formation of N-Boc-protected 6-O-acylated sugar–β-amino acid conjugates from methyl α-D-galacto-, -gluco- and mannopyranosides and Boc2O. The 6-O-acylated glycopyranoside–β-amino acid conjugates were isolated and characterized. The low solubility

  洋葱伯克霍尔德氏菌脂肪酶（脂肪酶 PS-D）用 3,3-二氟-4-苯基-、-噻吩-3-基-和-4-吡啶基氮杂环丁烷-2-酮催化酰化，研究了 N-Boc 保护的形成来自甲基 α-D-半乳糖-、-葡萄糖-和吡喃甘露糖苷以及 Boc2O 的 6-O-酰化糖-β-氨基酸缀合物。分离并表征了 6-O-酰化吡喃糖苷-β-氨基酸偶联物。葡糖苷和吡喃甘露糖苷的低溶解度以及吡啶基氮杂环丁酮的高反应性限制了产物的形成。通过氟取代基的存在激活 β-内酰胺环被证明是酶促酰化反应所必需的。外消旋β-内酰胺底物的(S)-对映异构体与糖反应。
• Burkholderia cepacia lipase and activated β-lactams in β-dipeptide and β-amino amide synthesis
  作者：Xiang-Guo Li、Maria Lähitie、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.07.017

  日期：2008.8

  The work describes fluorine-activated and N-Boc-activated beta-lactams as acyl donors to N-nucleophiles in the presence of Burkholderia cepacia lipase (lipase PS-D). Fluorine activation at the beta-lactam ring causes the ring to open in high enantioselectivity and allows the preparation of beta-dipeptides and beta-amino amides. in the case of N-Boc-activation, the chemical ring opening is significant. beta-Dipeptide formation can then be considerably enhanced by the presence of lipase PS-D and/or by temperature. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Enantioselective acylation of alcohols with fluorinated β-phenyl-β-lactams in the presence of Burkholderia cepacia lipase
  作者：Xiang-Guo Li、Maria Lähitie、Mari Päiviö、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.06.033

  日期：2007.7

  the acylation of alcohols with 3,3-difluoro-4-phenylazetidin-2-one rac-1, trans-3-fluoro-4-phenylazetidin-2-one rac-2 and 4-phenylazetidin-2-one rac-3 in the presence of immobilized lipase PS from Burkholderia cepacia in dry tert-butyl methyl ether (TBME). Fluorine activation in the compounds studied was essential in order to split the β-lactam ring with lipase PS. The highly enantioselective ring

  本文着重研究醇与3,3-二氟-4-苯基氮杂环丁烷-2-one rac - 1，反式-3-氟-4-苯基氮杂环丁烷-2-one rac - 2和4-苯基氮杂环丁烷2的酰化作用。-酮的外消旋- 3中存在固定的脂肪酶PS从洋葱伯克霍尔德氏菌的无水叔丁基甲基醚（TBME）。为了用脂肪酶PS裂解β-内酰胺环，所研究化合物中的氟活化是必不可少的。rac - 1和rac - 2的高对映选择性开环用甲醇（还研究了1-丁醇）可以制备（R /（3 R，4 R））-β-内酰胺类未反应的对映体和（S /（2 S，3 S））-β-氨基酯为对映体，ee≥99％。在相同条件下，rac - 3完全不起作用。还讨论了酶制剂中水引起竞争性水解的可能性。
• Chemoenzymatic preparation of fluorine-substituted β-lactam enantiomers exploiting Burkholderia cepacia lipase
  作者：Xiang-Guo Li、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.10.003

  日期：2007.10

  Both enantiomers of fluorinated and non-fluorinated 4-phenyl-2-azetidinones are prepared in high enantiopurities (ee 99%) by a chemoenzymatic method, using a double resolution technique to N-hydroxymethylated beta-lactams in the presence of Burkholderia cepacia lipase as the source of enantiopurity. N-Deprotections yield the beta-lactam enantiomers from the corresponding hydroxymethylated counterparts using KMnO4 in a mixture of acetone and water. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.