(S)-methyl 3-(3-chlorothiophen-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)butanoate | 1392015-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 3-(3-chlorothiophen-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)butanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-[[(R)-tert-butylsulfinyl]amino]-3-(3-chlorothiophen-2-yl)butanoate
• CAS: 1392015-23-4
• 化学式: C₁₃H₂₀ClNO₃S₂
• 分子量: 337.892
• InChiKey: AYROMFLNIKZWDR-RNODOKPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(3-chlorothiophen-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)butanoate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-6-(3-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-2-yl)-2-imino-3,6-dimethyltetrahydropyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-3-氯噻吩 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 (S)-methyl 3-(3-chlorothiophen-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165

文献信息

• Discovery of an Orally Available, Brain Penetrant BACE1 Inhibitor That Affords Robust CNS Aβ Reduction
  作者：Andrew W. Stamford、Jack D. Scott、Sarah W. Li、Suresh Babu、Dawit Tadesse、Rachael Hunter、Yusheng Wu、Jeffrey Misiaszek、Jared N. Cumming、Eric J. Gilbert、Chunli Huang、Brian A. McKittrick、Liwu Hong、Tao Guo、Zhaoning Zhu、Corey Strickland、Peter Orth、Johannes H. Voigt、Matthew E. Kennedy、Xia Chen、Reshma Kuvelkar、Robert Hodgson、Lynn A. Hyde、Kathleen Cox、Leonard Favreau、Eric M. Parker、William J. Greenlee

  DOI：10.1021/ml3001165

  日期：2012.11.8

  potential disease-modifying approach to the treatment of Alzheimer’s disease. Despite over a decade of drug discovery efforts, the identification of brain-penetrant BACE1 inhibitors that substantially lower CNS Aβ levels following systemic administration remains challenging. In this report we describe structure-based optimization of a series of brain-penetrant BACE1 inhibitors derived from an iminopyrimidinone

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。