(R)-4-benzyl-3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetyl)oxazolidin-2-one | 815618-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-4-benzyl-3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-benzyl-3-[2-(oxan-4-yl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 815618-35-0
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: GZWNKUWUAPWIIZ-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-benzyl-3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetyl)oxazolidin-2-one 在 正丁基锂 、 三乙基硼氢化锂 、 甲基磺酰氯 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-4-phenyl-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Activity of Putative Small-Molecule Inhibitors of the F-Box Protein SKP2

  摘要：

  据报道，四氢吡喃 4-(((3-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4-苯基丁基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯胺能破坏 SCFSKP2 E3 连接酶复合物。本文介绍了这种四氢吡喃衍生物及其类似物（包括去二甲基衍生物 4-(((3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-苯基丁基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯胺）的高效合成。利用 Evans 手性助剂获得了去二甲基化合物的对映体。通过测量 HeLa 细胞中的生长抑制活性，确定了这些四氢吡喃及其类似物的结构-活性关系，结果表明其非特异性作用机制与抑制剂的亲脂性有关。不过，(R)- 和 (S)-4-(((3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4-phenylbutyl)amino)methyl)-N,N-dimethylaniline 的初步数据显示，在一种作为 SKP2 活性报告物的基于细胞的检测中，对映选择性地抑制了 p27 的降解。

  DOI：

  10.1071/ch14586
• 作为产物：
  描述：

  2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-4-benzyl-3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Activity of Putative Small-Molecule Inhibitors of the F-Box Protein SKP2

  摘要：

  据报道，四氢吡喃 4-(((3-(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4-苯基丁基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯胺能破坏 SCFSKP2 E3 连接酶复合物。本文介绍了这种四氢吡喃衍生物及其类似物（包括去二甲基衍生物 4-(((3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-苯基丁基)氨基)甲基)-N,N-二甲基苯胺）的高效合成。利用 Evans 手性助剂获得了去二甲基化合物的对映体。通过测量 HeLa 细胞中的生长抑制活性，确定了这些四氢吡喃及其类似物的结构-活性关系，结果表明其非特异性作用机制与抑制剂的亲脂性有关。不过，(R)- 和 (S)-4-(((3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-4-phenylbutyl)amino)methyl)-N,N-dimethylaniline 的初步数据显示，在一种作为 SKP2 活性报告物的基于细胞的检测中，对映选择性地抑制了 p27 的降解。

  DOI：

  10.1071/ch14586

文献信息

• [EN] HYDROXAMATE SULFONAMIDES AS CD23 SHEDDING INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES D'HYDROXAMATE SERVANT D'INHIBITEURS D'ELIMINATION DU VIRUS CD23
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2004113312A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  A class of piperazine and related heterocyclic derivatives, substituted at the 4-position by a substituted aryl or heteroaryl moiety, and at the 1-position by an ethylsulfonyl group which in turn is substituted at the 2-position by a hydroxamic acid moiety and also by a range of alternative substituents, being potent inhibitors of CD23 shedding, are useful in the treatment and/or prevention of allergic, inflammatory and neoplastic diseases.

  一类哌嗪和相关杂环衍生物，其在4位被取代芳基或杂环基取代，并在1位被乙磺酰基取代，乙磺酰基在2位被羟肟酸基取代，同时还被一系列替代基取代，这些化合物是CD23脱落的有效抑制剂，可用于治疗和/或预防过敏、炎症和肿瘤性疾病。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021124155A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to benzimidazoles of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R6 are as defined in the description; to their use in medicine; to compositions containing them; to processes for their preparation; and to intermediates used in such processes. The benzimidazoles of Formula (I) are ITK inhibitors and are therefore potentially useful in the treatment of a wide range of disorders including, atopic dermatitis.

  该发明涉及式（I）的苯并咪唑及其药用盐，其中R1至R6如描述中所定义；它们在医学上的应用；含有它们的组合物；它们的制备方法；以及在这些方法中使用的中间体。式（I）的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中有潜在用途。
• [EN] HYDROXAMATE SULFONAMIDES AS CD23 SHEDDING INHIBITORS<br/>[FR] HYDROXAMATE SULFONAMIDES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ELIMINATION DE CD23
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2004113298A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  A class of piperidine and related heterocyclic derivatives, C-substituted by a substituted aryl or heteroaryl moiety, and N-substituted by an ethylsulfonyl group which in turn is substituted at the 2-position by a hydroxamic acid moiety and also by a range of alternative substituents, being potent inhibitors of CD23 shedding, are useful in the treatment and/or prevention of allergic, inflammatory and neoplastic diseases.

  一类哌啶和相关杂环衍生物，C位被取代的芳基或杂芳基基团取代，N位被乙磺酰基团取代，该基团在2位上被羟肟酸基团以及一系列替代取代基取代，作为CD23脱落的强效抑制剂，在治疗和/或预防过敏、炎症和肿瘤疾病方面是有用的。
• Hydroxamate sulfonamides as cd23 shedding inhibitors
  申请人：Owen Alan David

  公开号：US20060241118A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  A class of piperazine and related heterocyclic derivatives, substituted at the 4-position by a substituted aryl or heteroaryl moiety, and at the 1-position by an ethylsulfonyl group which in turn is substituted at the 2-position by a hydroxamic acid moiety and also by a range of alternative substituents, being potent inhibitors of CD23 shedding, are useful in the treatment and/or prevention of allergic, inflammatory and neoplastic diseases.

  一类哌嗪和相关杂环衍生物，其在4-位被取代芳基或杂芳基取代，1-位被乙烷基磺酰基取代，该基团在2-位被羟肟酸基团和多种替代基团取代，是CD23脱落的有效抑制剂，可用于过敏、炎症和肿瘤疾病的治疗和/或预防。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF ITK FOR THE TEATMENT OF SKIN DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[2,3-D]IMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ITK POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE DE LA PEAU
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2022130175A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The invention relates to imidazopyridines of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R0to R5are as defined in the description; to their use in medicine; to compositions containing them; to processes for their preparation; and to intermediates used in such processes. The benzimidazoles of Formula (I) are ITK inhibitors and are therefore potentially useful in the treatment of a wide range of disorders including, atopic dermatitis.

  本发明涉及式（I）的咪唑吡啶及其药学上可接受的盐，其中R0到R5如描述中所定义；它们在医学上的使用；含有它们的组合物；制备它们的过程；以及在这些过程中使用的中间体。式（I）的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中可能有用。