5-methoxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid | 1214622-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methoxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 5-methoxy-2-pyrazol-1-ylbenzoic acid
• CAS: 1214622-45-3
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: WKIHMOIUVBGYTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴代异丁烷 、 5-methoxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 2,4,6-三甲基苯甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 邻二甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到1-(2-iso-butyl-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  钌催化的区域发散性 CH 和脱羧 CC 烷基化：邻位与间位选择性。

  摘要：

  双羧酸钌(II)配合物能够在邻位或间位选择性烷基化CH和CC键。邻位-C-H烷基化是用4-、5-以及6-元卤代环烷烃实现的。此外，指导小组的明智选择可以完全控制邻位/间位选择性。通过实验和计算进行了详细的机理研究，为邻位烷基化的氧化加成/还原消除过程提供了强有力的支持，而均裂CX裂解可用于间位选择性转化。

  DOI：

  10.1002/anie.202007144
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑 在 RuH₂(CO)(PPh₃)₃ 、 norbornene 、 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 5-methoxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Ruthenium-Catalyzed C–H Silylation of 1-Arylpyrazole Derivatives and Fluoride-Mediated Carboxylation: Use of Two Nitrogen Atoms of the Pyrazole Group

  摘要：

  Carboxylation of 1-arylpyrazole derivatives was developed using a ruthenium-catalyzed ortho silylation in conjunction with fluoride-mediated carboxylation with carbon dioxide. The two nitrogen atoms of pyrazole play crucial roles in promoting ortho silylation via the formation of a five-membered ruthenacycle and in accelerating aryl anion formation by lowering the electron density of the aromatic ring.

  DOI：

  10.1055/s-0033-1341230

文献信息

• [EN] OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE, QUI SONT DES DÉRIVÉS [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014057435A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]- methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式(I)中的[ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-甲酮衍生物，其中R和环A1、A2和A3如描述中所述，以及其药用盐，其制备方法，含有一个或多个公式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠荷尔蒙受体拮抗剂的用途。
• Hydrazo-CEST: Hydrazone-Dependent Chemical Exchange Saturation Transfer Magnetic Resonance Imaging Contrast Agents
  作者：Trina Dang、Mojmír Suchy、Yen J. Truong、Wendy Oakden、Wilfred W. Lam、Caitlin Lazurko、Glenn Facey、Greg J. Stanisz、Adam J. Shuhendler

  DOI：10.1002/chem.201801671

  日期：2018.6.26

  resonance imaging (CEST‐MRI). A metal‐free, diamagnetic contrast agent derived from N‐amino anthranilic acid was introduced, which selectively “turned‐on” upon hydrazone formation through an effect termed Hydrazo‐CEST. While the hydrazine form of the probe produced no CEST‐MRI signal enhancement, the formation of the aryl hydrazone resulted in >20 % intensity decrease in the bulk water signal through the

  physiological在生理条件下快速形成formation被用于通过化学交换饱和转移磁共振成像（CEST-MRI）检测醛。引入了一种由N-氨基邻氨基苯甲酸衍生的无金属，反磁性的造影剂，它在Hy形成时通过称为Hydrazo-CEST的作用选择性地“开启”。尽管探针的肼形式没有产生CEST-MRI信号增强，但芳基的形成导致通过CEST效应的大体积水信号强度降低了20％以上（以300 MHz为测量单位）11 H NMR，3 T和7 T MRI。N-氨基邻氨基苯甲酸酯的电子贡献和醛结合伴侣的电子贡献都直接影响质子在环近端氮上的交换速率，进而影响成像信号。另外，与肼邻位的羧酸部分的存在不仅对于产生造影剂而言是必要的，而且对于在生理条件下快速形成formation和延长产物的稳定性也是必要的。这项工作提供了基于MRI的造影剂的第一个实例，该造影剂在与生物活性醛反应后能够“开启”响应，并概述了扩展
• Methyl 5-MeO-<i>N</i>-aminoanthranilate, a minimalist fluorogenic probe for sensing cellular aldehydic load
  作者：Mojmír Suchý、Caitlin Lazurko、Alexia Kirby、Trina Dang、George Liu、Adam J. Shuhendler

  DOI：10.1039/c8ob02255k

  日期：——

  5-MeO-N-aminoanthranilate, a fluorogenic probe comprising a single substituted benzene ring has been applied towards the fluorescence detection of endogenous carbonyls through rapid, catalyst-free complexation of these bio-derived markers of cell stress under physiological conditions. The products formed during the reaction between the probe and aldehydic products of lipid peroxidation, including malondialdehyde

  甲基5-MeO- N-氨基邻氨基苯甲酸酯，一种包含单个取代苯环的荧光探针，已通过在生理条件下通过快速，无催化剂地络合这些生物来源的细胞应激标记物而用于荧光检测内源性羰基化合物。已经评估了在探针和脂质过氧化的醛产物之间反应期间形成的产物，包括与细胞膜氧化分解有关的丙二醛和长链脂族醛。用或不用α-生育酚预处理对马来酸二乙酯诱导的氧化应激进行活细胞成像，结果表明该分子可作为能够通过荧光显微镜检测细胞“醛负荷”的极简分子探针。即分子内环化），为基于荧光的醛检测提供了5-MeO- N-氨基邻氨基苯甲酸甲酯的真实评估。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR DETECTION AND BINDING OF ALEDHYDES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS DE DÉTECTION ET DE LIAISON D'ALDÉHYDES
  申请人：UNIV OTTAWA

  公开号：WO2018141069A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Methods of detecting an aldehyde-containing compound in a subject or in a sample from a subject are described herein, comprising administering an aldehyde-binding compound of Formula I to the subject, or combining such a compound with the sample; and detecting the product of the compound of Formula I and the aldehyde-containing compound. Detection of the product may involve imaging, such as MRI, CEST-MRI or positron emission tomography (PET) imaging; or may involve fluorescence or an electrochemical detection method. Biologically relevant aldehydes detected according to the described method can be used to monitor conditions such as brain injury, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, diabetes, heart disease, and cancer. Formula (I)

  本文描述了检测主体或来自主体样本中含有醛基化合物的方法，包括向主体中给予Formula I的醛结合化合物，或将这种化合物与样本结合；并检测Formula I化合物与含有醛基化合物的产物。产物的检测可以涉及成像，如MRI、CEST-MRI或正电子发射断层扫描（PET）成像；或涉及荧光或电化学检测方法。根据所述方法检测到的具有生物学意义的醛类化合物可用于监测脑损伤、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、糖尿病、心脏病和癌症等疾病的情况。Formula (I)。
• OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI-(HETERO-)ARYL]-[2-(META BI-(HETERO-)ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150252032A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A 1 A 2 and A 3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的[ortho bi-（hetero-）aryl]-[2-（meta bi-（hetero-）aryl）-pyrrolidin-1-yl]-methanone衍生物，其中R和环A1A2和A3如描述中所述，以及其药学上可接受的盐、其制备方法、含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。