4-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethoxy]-phenylamine | 937607-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethoxy]-phenylamine
• 英文别名: 4-[2-(4-Methyl-1,3-thiazol-5-YL)ethoxy]aniline
• CAS: 937607-47-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂OS
• mdl: MFCD08699262
• 分子量: 234.322
• InChiKey: GEDFJMOXJAGKQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethoxy]-phenylamine 在 copper(I) oxide 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 18.5h， 生成 5-{4-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethoxy]-benzyl}-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Studies on antidiabetic agents. II. Synthesis of 5-(4-(1-methylcyclohexylmethoxy)-benzyl)thiazolidine-2,4-dione (ADD-3878) and its derivatives.

  摘要：

  合成了100多种5-取代的噻唑烷-2,4-二酮类化合物，并通过遗传性肥胖和糖尿病小鼠（KK黄色小鼠）评估了它们的降血糖和降血脂活性。结构-活性关系研究表明，5-(4-羟基苄基)部分对于显著活性是必要的。在这些化合物中，5-(4-环己基甲氧基)苄基噻唑烷-2,4-二酮（47）、5-[4-(1-甲基环己基甲氧基)苄基]-噻唑烷-2,4-二酮（49，ADD-3878）和5-{4-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮（59）在活性和毒性方面表现出最佳特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.3580
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 4-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethoxy]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  Studies on antidiabetic agents. II. Synthesis of 5-(4-(1-methylcyclohexylmethoxy)-benzyl)thiazolidine-2,4-dione (ADD-3878) and its derivatives.

  摘要：

  合成了100多种5-取代的噻唑烷-2,4-二酮类化合物，并通过遗传性肥胖和糖尿病小鼠（KK黄色小鼠）评估了它们的降血糖和降血脂活性。结构-活性关系研究表明，5-(4-羟基苄基)部分对于显著活性是必要的。在这些化合物中，5-(4-环己基甲氧基)苄基噻唑烷-2,4-二酮（47）、5-[4-(1-甲基环己基甲氧基)苄基]-噻唑烷-2,4-二酮（49，ADD-3878）和5-{4-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮（59）在活性和毒性方面表现出最佳特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.3580

文献信息

• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES WITH ANTIFUNGAL ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS TRIAZOLES À ACTIVITÉ ANTIFONGIQUE
  申请人：KING S COLLEGE LONDON

  公开号：WO2021156636A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  Disclosed are compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, Q2, L1 and n are as defined herein. The compounds have antifungal properties and are useful in the treatment of fungal infections, including infections that are resistant to conventions anti-fungal agents. Q1 is selected from: (Formulae Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij and Ik) wherein * indicates the point of attachment to L1.

  揭示了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、Q2、L1和n的定义如本文所述。这些化合物具有抗真菌性能，并可用于治疗真菌感染，包括对传统抗真菌药物产生耐药性的感染。Q1选自:(公式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik)，其中*表示与L1的连接点。
• AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS
  申请人：Hamlyn Richard

  公开号：US20100204224A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R 1 represents: (a) -L-A or L′-A′ wherein L represents a bond or a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 carbocyclyl or 5- to 10 membered heterocyclyl group, L′ represents a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, and A′ represents -Het-A or —X-A wherein Het represents —O—, —S— or NR′, and X represents —CO—, —SO—, SO 2 —, —CO—O—, CO—S, CONR′, —O—CO—, —S—CO— or NR′—CO—, wherein R′ represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; (b) -L-A-A′ or -L-A-L-A wherein A′ is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L′, —X-L′, -L′-Het- or L′-X, wherein Het, L′ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X—Y wherein is [L′-Het] n -L′, [L′-Het] n -L′, -[L′-Het] n -A, -L′-B-L′, -L′-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is —X—, —NR′—CO—NR′, —O—CO—NR′— or —NR′—CO—O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L′ is the same or different and is as defined above, each R′ is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A′) or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, A′ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R 2 represents -L-A-, L′-A′, -L-A-A′ or L-A-L-A wherein L′ and A′ are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents —NR 3 —, —O— or a direct bond wherein R 3 represent s hydrogen C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E′ is —CH 2 — and the other is a direct bond.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐被发现是SNS钠通道的拮抗剂。它们因此可作为镇痛和神经保护剂使用；其中(1)代表(A)、(B)或(C)；R1代表：(a) -L-A或L'-A'，其中L代表一个键或一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A代表一个苯基，5-至10-成员杂芳基，C3-C6环烷基或5-至10-成员杂环基团，L'代表一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A'代表-Het-A或-X-A，其中Het代表-O-、-S-或NR'，X代表-CO-、-SO-、SO2-、-CO-O-、CO-S、CONR'、-O-CO-、-S-CO-或NR'-CO-，其中R'代表氢或C1-C6烷基；(b) -L-A-A'或-L-A-L-A，其中A'如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义；(c) -A-Z-A，其中Z为-Het-L'、-X-L'、-L'-Het-或L'-X，其中Het、L'和X如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；(d) -A-Het-Y或-A-X-Y，其中是[L'-Het]n-L'、[L'-Het]n-L'、-[L'-Het]n-A、-L'-B-L'、-L'-B-A或-A-L-A，其中n为1至4，B为-X-、-NR'-CO-NR'-、-O-CO-NR'-或-NR'-CO-O，其中X和L如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L'相同或不同，如上所定义，每个R'相同或不同，如上所定义，每个Het相同或不同，如上所定义；或(e) -L-CR(A)(A')或L-CR(A)(L-A)，其中R为氢或C1-C4烷基，A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；R2代表-L-A-、L'-A'、-L-A-A'或L-A-L-A，其中L'和A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；J代表-NR3-、-O-或直接键，其中R3代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；p为1至3的整数；q为1或2；E和E'中的一个为-CH2-，另一个为直接键。
• TRIAZOLE DERIVATIVES WITH ANTIFUNGAL ACTIVITY
  申请人：Kings College London

  公开号：EP4100400A1

  公开（公告）日：2022-12-14
• [EN] AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS AZACYCLIQUES EN TANT QU'INHIBTEURS DE CANAUX SODIQUES SPÉCIFIQUES AUX NEURONES SENSORIELS
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2007007069A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R¹ represents: (a)-L-A or L'-A' wherein L represents a bond or a C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5-to 10-membered heteroaryl, C₃-C₆ carbocyclyl or 5-to 10 membered heterocyclyl group, L' represents a C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl moiety, and A' represents -Het-A or-X-A wherein Het represents -O-, -S- or NR', and X represents -CO-, -SO-, SO₂-, -CO-O-, CO-S, CONR', -O-CO-, -S-CO-or NR'-CO-, wherein R' represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl; (b)-L-A-A' or -L-A-L-A wherein A' is as defined above , each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L', -X-L', -L'-Het-or L'-X, wherein Het, L' and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X-Y wherein is [L'-Het]_n-L', [L'-Het]_n-L', -[L'-Het]_n-A, -L'-B-L', -L'-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is -X-, -NR'-CO-NR', -O-CO-NR'- or -NR'-CO-O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L' is the same or different and is as defined above, each R' is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A') or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C₁-C₄ alkyl, A' is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R² represents -L-A-, L'-A', -L-A-A' or L-A-L-A wherein L' and A' are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents -NR³-, -O- or a direct bond wherein R³ represent s hydrogen C₁-C₆ alkyl, C₂-C₆ alkenyl or C₂-C₆ alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E' is -CH₂- and the other is a direct bond.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci qui se sont avérés être des antagonistes des canaux sodiques SNS (spécifiques aux neurones sensoriels). Ils sont par conséquent utiles en tant qu'analgésique et agents neuroprotecteurs. (1) représente (A), (B) or (C); R¹ représente : (a)-L-A ou L'-A', L représentant une liaison ou un groupe alkyle en C₁-C₆, alcényle en C₂-C₆ ou alkynyle en C₂-C₆, A représentant un phényle, un groupe hétéroaryle à 5 à 10 éléments, carbocyclyle en C3-C6 ou hétérocyclyle à 5 à 10 éléments, L' représentant un groupe alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6 ou alkynyle en C2-C6 et A' représentant -Het-A ou-X-A, Het représentant -O-, -S- ou NR' et X représentant -CO-, -SO-, -SO2-, -CO-O-, CO-S, CONR', -O-CO-, -S-CO-ou NR'-CO-, R' représentant un hydrogène ou un alkyle en C₁-C₆; (b)-L-A-A' ou -L-A-L-A, A' étant tel que défini ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (c) -A-Z-A, Z étant -Het-L', -X-L', -L'-Het-ou L'-X, Het, L' et X étant tels que définis ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; (d) -A-Het-Y ou -A-X-Y, étant [L'-Het]_n-L', [L'-Het]_n-L', -[L'-Het]_n-A, -L'-B-L', -L'-B-A ou -A-L-A, n étant un entier de 1 à 4 et B étant -X-, -NR'-CO-NR', -O-CO-NR'- ou -NR'-CO-O, et X et L étant tels que définis ci-dessus, chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque L' étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, chaque R' étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque Het étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus; ou (e) -L-CR(A)(A') ou L-CR(A)(L-A), R étant un hydrogène ou un alkyle en C1-C4, A' étant tel que défini ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus ; R2 représentant -L-A-, L'-A', -L-A-A' ou L-A-L-A, L' et A' étant tels que définis ci-dessus, chaque L étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus et chaque A étant le même ou différent et étant tel que défini ci-dessus, J représentant -NR³-, -O- ou une liaison directe, R³ représentant un hydrogène, un alkyle en C1-C6, un alcényle en C2-C6 ou un alkynyle en C2-C6; p étant un eniter de 1 à 3 ; q étant égal à un ou 2 ; et parmi E et E', l'un étant un -CH₂- et l'autre une liaison directe.
• Studies on antidiabetic agents. II. Synthesis of 5-(4-(1-methylcyclohexylmethoxy)-benzyl)thiazolidine-2,4-dione (ADD-3878) and its derivatives.
  作者：TAKASHI SOHDA、KATSUTOSHI MIZUNO、EIKO IMAMIYA、YASUO SUGIYAMA、TAKESHI FUJITA、YUTAKA KAWAMATSU

  DOI：10.1248/cpb.30.3580

  日期：——

  More than 100 5-substituted thiazolidine-2, 4-diones were prepared and their hypoglycemic and hypolipidemic activities were evaluated with genetically obese and diabetic mice, yellow KK. The structure-activity relationship study showed that the 5-(4-oxybenzyl) moiety is essential for substantial activity. Among these compounds, 5-(4-cyclohexylmethoxy) benzylthiazolidine-2, 4-dione (47), 5-[4-(1-methylcyclohexylmethoxy) benzyl]-thiazolidine-2, 4-dione (49, ADD-3878) and 5-4-[2-(3-pyridyl) ethoxy] benzyl} thiazolidine-2, 4-dione (59) exhibited the most favorable properties in terms of activity and toxicity.

  合成了100多种5-取代的噻唑烷-2,4-二酮类化合物，并通过遗传性肥胖和糖尿病小鼠（KK黄色小鼠）评估了它们的降血糖和降血脂活性。结构-活性关系研究表明，5-(4-羟基苄基)部分对于显著活性是必要的。在这些化合物中，5-(4-环己基甲氧基)苄基噻唑烷-2,4-二酮（47）、5-[4-(1-甲基环己基甲氧基)苄基]-噻唑烷-2,4-二酮（49，ADD-3878）和5-4-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2,4-二酮（59）在活性和毒性方面表现出最佳特性。