(2S,3aS,7aS)-octahydroindole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester | 365973-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3aS,7aS)-N-(tert-butoxybutoxycarbonyl)octahydroindole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 365973-21-3
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₄
• 分子量: 283.368
• InChiKey: JUEMVVISOQNZFI-SRVKXCTJSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86%的产率得到叔丁氧羰基-L-八氢化吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Structure-based organic synthesis of unnatural aeruginosin hybrids as potent inhibitors of thrombin

  摘要：

  Based on X-ray crystallographic data of complexes of chlorodysinosin A with the enzyme thrombin, a series of analogs were synthesized varying the nature of the P-1, P-2, and P-3 pharmacophoric sites and the central octahydroindole carboxyamide core. In general, introduction of a hydrophobic substituent on the D-leucine amide residue dramatically improved the inhibition of the enzyme. This is rationalized based on a better fit of the P-3 subunit in the hydrophobic S-3 enzyme site. Single digit nanomolar inhibition expressed as IC50 was observed for several analogs. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.075
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-2-allyl-4-tert-butoxycarbonylamino-pentanedioic acid dimethyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 Grubbs catalyst first generation 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 36.34h， 生成 (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象约束的基于天然脯氨酸的氨基酸和拟肽的实用立体选择性合成

  摘要：

  开发了一种实用的合成方案，以制备N -Boc-1-八氢吲哚-2-羧酸（1-Oic）甲酯的顺式和反式立体异构体。合成序列的关键事件是合适的二烯丙基化脯氨酸衍生物的闭环易位。这是首次报道的反式融合异构体的实用合成方法。八氢吲哚核的功能化是通过电化学氧化，然后进行酸催化的烯丙基化，为制备反向二肽模拟物铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00538-5

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：WAVE LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2018237194A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure, among other things, provides technologies for synthesis, including reagents and methods for stereoselective synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides compounds useful as chiral auxiliaries. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for oligonucleotide synthesis. In some embodiments, the present disclosure provides reagents and methods for chirally controlled preparation of oligonucleotides. In some embodiments, technologies of the present disclosure are particularly useful for constructing challenging internucleotidic linkages, providing high yields and stereoselectivity.

  本公开内容提供了合成技术，包括用于立体选择性合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了作为手性辅助剂有用的化合物。在某些实施例中，本公开内容提供了用于寡核苷酸合成的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容提供了用于手性控制寡核苷酸制备的试剂和方法。在某些实施例中，本公开内容的技术特别适用于构建具有挑战性的核苷酸间连接，提供高产率和立体选择性。
• [EN] [B]-FUSED BICYCLIC PROLINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING ARTHRITIC CONDITIONS<br/>[FR] DERIVES BICYCLIQUES [B]-FUSIONNES DE PROLINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES ETATS ARTHRITIQUES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004092132A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  The invention relates to a compound which is [b]-fused bicyclic proline derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt thereof, and methods of treating diseases, including, but not limited to, methods of preventing or inhibiting joint cartilage damage and preventing or treating diseases characterized by joint cartilage damage, joint inflammation, or joint pain. The [b]-fused bicyclic proline derivatives are compounds of Formula I as described above. Diseases characterized by joint cartilage damage or joint pain include, for example, osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis is also characterized by joint inflammation. This invention also relates to methods of synthesizing and preparing the [b]-fused bicyclic proline derivatives, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种[b]-融合双环脯氨酸衍生物，或其药用盐；包括该化合物或其盐的药物组合物；以及治疗疾病的方法，包括但不限于预防或抑制关节软骨损伤，预防或治疗以关节软骨损伤、关节炎或关节疼痛为特征的疾病的方法。[b]-融合双环脯氨酸衍生物是上述化合物的I式化合物。以关节软骨损伤或关节疼痛为特征的疾病包括骨关节炎和类风湿性关节炎。类风湿性关节炎也以关节炎为特征。该发明还涉及合成和制备[b]-融合双环脯氨酸衍生物或其药用盐的方法。
• Catalytic Asymmetric Hydrogenation of 2,3,5-Trisubstituted Pyrroles
  作者：Ryoichi Kuwano、Manabu Kashiwabara、Masato Ohsumi、Hiroki Kusano

  DOI：10.1021/ja7102422

  日期：2008.1.1

  Catalytic asymmetric hydrogenation of N-Boc-protected pyrroles proceeded with high enantioselectivity by using a ruthenium catalyst modified with a trans-chelating chiral bisphosphine PhTRAP. The ruthenium catalyst prepared from Ru(eta3-methallyl)2(cod) and (S,S)-(R,R)-PhTRAP in the presence of triethylamine was the most enantioselective for the asymmetric hydrogenation of methyl pyrrole-2-carboxylate

  通过使用用转螯合手性双膦 PhTRAP 改性的钌催化剂，N-Boc 保护的吡咯的催化不对称氢化以高对映选择性进行。在三乙胺存在下由 Ru(eta3-methallyl)2(cod) 和 (S,S)-(R,R)-PhTRAP 制备的钌催化剂对吡咯-2-羧酸甲酯的不对称氢化具有最大的对映选择性，得到所需的 (S)-脯氨酸衍生物，其 ee 为 79%，产率为 92%。此外，在 5 位带有大取代基的 2,3,5-三取代吡咯以 93-99.7% ee 氢化。4,5-二甲基吡咯-2-羧酸酯的不对称还原仅产生全顺式异构体，并在单个过程中产生具有高度立体控制的三个手性中心。这是吡咯的第一次高度对映选择性还原。
• Practical access to the proline analogs (S,S,S)- and (R,R,R)-2-methyloctahydroindole-2-carboxylic acids by HPLC enantioseparation
  作者：Francisco J. Sayago、María J. Pueyo、M. Isabel Calaza、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela

  DOI：10.1002/chir.20952

  日期：2011.8

  for the preparation of the α‐tetrasubstituted proline analog (S,S,S)‐2‐methyloctahydroindole‐2‐carboxylic acid, (S,S,S)‐(αMe)Oic, and its enantiomer, (R,R,R)‐(αMe)Oic, has been developed. Starting from easily available substrates and through simple transformations, a racemic precursor has been synthesized in excellent yield and further subjected to HPLC resolution using a cellulose‐derived chiral stationary

  一种制备α-四取代的脯氨酸类似物（S，S，S）-2-甲基八氢吲哚-2-羧酸（S，S，S）-（αMe）Oic及其对映体（R，R，R）-（αMe）Oic，已经开发出来。从易于获得的底物开始，并通过简单的转化，以高收率合成了外消旋前体，并使用纤维素衍生的手性固定相对其进行了HPLC拆分。具体而言，半制备型（250 mm×20 mm内径）Chiralpak®IC色谱柱通过使用以下混合物，有效分离了超过4 g的外消旋体Ñ正己烷/叔丁基甲基醚/ 2-丙醇作为洗脱剂。已经分离出对映体纯形式的多克量的靶氨基酸，并适当地保护以掺入肽中。手性，2011年。©2011 Wiley‐Liss，Inc.。
• A straightforward route to enantiopure α-substituted derivatives of (2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid
  作者：Francisco J. Sayago、M. Isabel Calaza、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela

  DOI：10.1016/j.tet.2009.05.006

  日期：2009.7

  this proline analogue greatly influences the stereochemical outcome of direct alkylation reactions taking place at the α-carbon and provides access to α-substituted analogues with retention of the configuration. The overall procedure allows the preparation of enantiopure α-substituted derivatives of this Oic isomer, suitably protected for their incorporation into peptides, in a straightforward manner

  描述了 (2 S ,3a S ,7a S )-八氢吲哚-2-羧酸的适当保护衍生物的高产率和显着选择性烷基化。这种脯氨酸类似物的稠合双环结构极大地影响了在 α-碳上发生的直接烷基化反应的立体化学结果，并提供了获得 α-取代类似物并保留构型的途径。整个过程允许以直接的方式制备该 Oic 异构体的对映体纯 α-取代衍生物，适当保护它们以掺入肽中。