tert-butyl (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate | 153248-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: Boc-Asp(OtBu)-H；tert-butyl (3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 153248-79-4
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: NTVWFPARHOHWHN-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 (S)-tert-butyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(methylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-丁甜菜碱羟化酶催化史蒂文斯型重排

  摘要：

  γ丁基甜菜碱羟化酶（BBOX）是一个2-酮戊二酸和Fe（II） -依赖性加氧催化的最终步骤升动物肉碱生物合成。BBOX催化临床上使用的BBOX抑制剂3-（2,2,2-三甲基肼基）丙酸（THP）的氧化，从而形成包括3-氨基-4-（甲基氨基）丁酸（AMBA）在内的多种产品。通过史蒂文斯类型的重排机制形成。我们报告了AMBA的合成，并确认它是BBOX催化THP氧化的产物。AMBA与BBOX酶促产生的甲醛发生反应，生成环状加合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.024
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-天门冬氨酸4-叔丁基-1-羟基-琥珀酰亚胺酯 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Procedure for the Oxidation of β-Amino Alcohols to α-Amino Aldehydes

  摘要：

  报道了一种使用市售二氧化锰（IV）的温和氧化反应新方法，将β-氨基醇转化为α-氨基醛。该新方法具有多项重要优势，如反应高度保持对映纯度，且在过程中不会发生过度氧化或产生任何反应副产物。成功制备了多种N-保护的L-α-氨基醛。所有新化合物均通过其核磁共振（NMR）谱图和旋光度数据进行了表征。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918918

文献信息

• Modular synthesis and biological activity of pyridyl-based analogs of the potent Class I Histone Deacetylase Inhibitor Largazole
  作者：Dane J. Clausen、William B. Smith、Brandon E. Haines、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.063

  日期：2015.8

  The formation of a series of analogs containing a pyridine moiety in place of the natural thiazole heterocycle, based on the potent, naturally occurring HDAC inhibitor Largazole has been accomplished. The synthetic strategy was designed modularly to access multiple inhibitors with different aryl functionalities containing both the natural depsipeptide and peptide isostere variant of the macrocycle

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。
• Synthesis and Biochemical Evaluation of Biotinylated Conjugates of Largazole Analogues: Selective Class I Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Le Zhao、Christine E. Dunne、Dane J. Clausen、Justin M. Roberts、Joshiawa Paulk、Haining Liu、Olaf G. Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1002/ijch.201600130

  日期：2017.4

  The synthesis of biotinylated conjugates of synthetic analogues of the potent and selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor largazole is reported. The thiazole moiety of the parent compound's cap group was derivatized to allow the chemical conjugation to biotin. The derivatized largazole analogues were assayed across a panel of HDACs 1–9 and retained potent and selective inhibitory activity towards

  据报道，强效选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂拉格唑的合成类似物的生物素化缀合物的合成。母体化合物的帽基团的噻唑部分被衍生化以允许与生物素化学缀合。衍生化的拉格唑类似物在一组 HDAC 1-9 中进行了检测，并保留了对 I 类 HDAC 亚型的有效和选择性抑制活性。生物素化缀合物进一步显示可降低 HDAC 1、2 和 3。
• Parallel Synthesis of Aldehydes and Ketone Facilitated by a New Solid-Phase Weinreb Amide
  作者：Joseph M. Salvino、Miljenko Mervic、Helen J. Mason、Terence Kiesow、David Teager、John Airey、Richard Labaudiniere

  DOI：10.1021/jo981431r

  日期：1999.3.1

  describes a novel supported Weinreb amide resin that facilitates parallel synthesis of aldehydes and ketones on a scale useful for chemical library synthesis. This new resin makes it possible to produce custom aldehydes and ketones from a wide range of carboxylic acids, including N-BOC-amino acids. A variety of commercially unavailable aldehydes are easily synthesized in parallel and obtained in high purity

  本文介绍了一种新型的负载型Weinreb酰胺树脂，该树脂有助于以可用于化学库合成的规模并行合成醛和酮。这种新的树脂可以从多种羧酸（包括N-BOC-氨基酸）生产定制的醛和酮。可以轻松地并行合成各种商业上不可用的醛，并通过简单的过滤后处理以高纯度获得这些醛，从而促进了铅优化库的并行合成，该库通常需要定制醛中间体的合成来发展结构-活性关系。为了证明此方法的实用性，我们基于支持的Horner-Emmons试剂合成了一个小型文库。这是首次证明通过担载的Weinreb酰胺产生的醛可直接用作采用对水分敏感的反应的化学文库合成中的试剂。由于必需的费力的萃取后处理程序，有时这些反应性中间体的不稳定性，因此类似的溶液反应不适合于平行合成。
• Selective caspase inhibitors and uses thereof
  申请人：Genesis Technologies Limited

  公开号：US09562069B2

  公开（公告）日：2017-02-07

  The present invention relates to compounds of Formula I, IA, II, HA, III, or IHA and their pharmaceutical uses. Particular aspects of the invention relate to the use of those compounds for the selective inhibition of one or more caspases. Also described are methods where the compounds of Formula I, IA, II, IIA, III, or IIIA are used in the prevention and/or treatment of various diseases and conditions in subjects, including caspase-mediated diseases such as sepsis, myocardial infarction, ischemic stroke, spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and neurodegenerative disease (e.g. multiple sclerosis (MS) and Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases).

  本发明涉及式I、IA、II、HA、III或IHA的化合物及其药用用途。该发明的特定方面涉及利用这些化合物对一个或多个半胱氨酸蛋白酶进行选择性抑制。还描述了一些方法，其中式I、IA、II、IIA、III或IIIA的化合物用于预防和/或治疗受试者中的各种疾病和病况，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗死、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病（如多发性硬化症（MS）以及阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）。
• Synthesis and stereochemical analysis of β-nitromethane substituted γ-amino acids and peptides
  作者：Mothukuri Ganesh Kumar、Sachitanand M. Mali、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1039/c2ob27070f

  日期：——

  β-unsaturated γ-amino esters and the Michael addition products suggests that an H–Cγ–CβCα eclipsed conformer of the unsaturated amino ester leads to the major (anti) product compared to that of an N–Cγ–CβCα eclipsed conformer. The major diastereomers were separated and subjected to the peptide synthesis. The single crystal analysis of the dipeptide containing β-nitromethane substituted γ-amino acids reveals

  迈克尔加成中的高非对映选择性 硝基甲烷对于α，β-不饱和γ-氨基酯，研究了β-硝基甲烷取代的γ-氨基酸和肽的晶体构象。结果表明，N- Boc保护的酰胺NH，α，β-不饱和γ-氨基酯的构型和烷基侧链在决定硝基甲烷向E-乙烯基氨基酸酯的高非对映选择性中起着至关重要的作用。两个α，β不饱和γ氨基酯和迈克尔加成产物的晶体构象的研究表明，一个H-C γ -C β Ç α黯然失色不饱和氨基酯导致主要（的构象异构体的抗）产品相比那的N-C γ -C β ç α黯淡的构想者。分离主要的非对映异构体并进行肽合成。含有β-硝基甲烷取代的γ-氨基酸的二肽的单晶分析揭示了螺旋形的折叠构象，带有一个涉及九个原子假环的分离的H键。