4-butyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione | 26131-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-butyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 英文别名: 4-Butyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-butyl-3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 26131-62-4
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃S
• mdl: MFCD05150501
• 分子量: 233.337
• InChiKey: YBXVDDJJTWCFLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-butyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione 、 4-溴-2-氯乙酰苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以79%的产率得到N-(4-bromophenyl)-2-(4-butyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel 1,2,4-triazole analogues as mushroom tyrosinase inhibitors: synthesis, kinetic mechanism, cytotoxicity and computational studies

  摘要：

  我们创建了一系列以1,2,4-三唑为基础骨架的新型蘑菇酪氨酸酶抑制剂。目标化合物1,2,4-三唑-3-硫基-N-苯乙酰胺衍生物9(a–l)是通过4-和5-取代的1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物6(a–c)与2-氯-N-取代/未取代的苯乙酰胺衍生物8(a–d)在碱性条件下反应合成的。利用FTIR、LC-MS、^1H NMR和^13C NMR等分析技术对结构进行了验证。目标化合物9(a–l)的新系列已被筛选出生物活性（蘑菇酪氨酸酶抑制潜力），结果令人满意。有趣的是，化合物9k（IC50 = 0.0048 ± 0.0016 µM）展示了比标准药物曲酸（IC50 = 16.8320 ± 1.1600 µM）高出3500倍的活性，对蘑菇酪氨酸酶的抑制效果。此外，我们使用MTT法对高效目标化合物（9d、9i、9j和9k）进行了细胞毒性实验，以确定这些最有效化合物在1至25 µM范围内的无毒表现。此外，分子对接研究提供了关于配体与酶界面相互作用的见解。同时，还对化合物9k进行了动态模拟，以确认合理的结合模型。

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10102-5
• 作为产物：
  描述：

  丁基异硫氰酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-butyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
  参考文献：
  名称：

  Novel 1,2,4-triazole analogues as mushroom tyrosinase inhibitors: synthesis, kinetic mechanism, cytotoxicity and computational studies

  摘要：

  我们创建了一系列以1,2,4-三唑为基础骨架的新型蘑菇酪氨酸酶抑制剂。目标化合物1,2,4-三唑-3-硫基-N-苯乙酰胺衍生物9(a–l)是通过4-和5-取代的1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物6(a–c)与2-氯-N-取代/未取代的苯乙酰胺衍生物8(a–d)在碱性条件下反应合成的。利用FTIR、LC-MS、^1H NMR和^13C NMR等分析技术对结构进行了验证。目标化合物9(a–l)的新系列已被筛选出生物活性（蘑菇酪氨酸酶抑制潜力），结果令人满意。有趣的是，化合物9k（IC50 = 0.0048 ± 0.0016 µM）展示了比标准药物曲酸（IC50 = 16.8320 ± 1.1600 µM）高出3500倍的活性，对蘑菇酪氨酸酶的抑制效果。此外，我们使用MTT法对高效目标化合物（9d、9i、9j和9k）进行了细胞毒性实验，以确定这些最有效化合物在1至25 µM范围内的无毒表现。此外，分子对接研究提供了关于配体与酶界面相互作用的见解。同时，还对化合物9k进行了动态模拟，以确认合理的结合模型。

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10102-5

文献信息

• 4-Alkyl-1,2,4-triazole-3-thione analogues as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Alice Legru、Federica Verdirosa、Laurent Sevaille、Lionel Nauton、Giuseppina Corsica、Paola Sandra Mercuri、Filomena Sannio、Georges Feller、Rémi Coulon、Filomena De Luca、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Giulia Chelini、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105024

  日期：2021.8

  (BLs), including the highly worrying carbapenemases. Whereas inhibitors of these enzymes were recently marketed, they only target serine-carbapenemases (e.g. KPC-type), and no clinically useful inhibitor is available yet to neutralize the class of metallo-β-lactamases (MBLs). We are developing compounds based on the 1,2,4-triazole-3-thione scaffold, which binds to the di-zinc catalytic site of MBLs

  在革兰氏阴性菌中，对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生一种或多种 β-内酰胺酶 (BLs)，包括令人担忧的碳青霉烯酶。尽管这些酶的抑制剂最近上市，但它们仅针对丝氨酸-碳青霉烯酶（例如 KPC 型），尚无临床上有用的抑制剂来中和金属-β-内酰胺酶 (MBL) 类。我们正在开发基于 1,2,4-三唑-3-硫酮支架的化合物，该支架以原始方式与 MBL 的二锌催化位点结合，我们之前报道了其产生广谱抑制剂的潜力。然而，到目前为止，在微生物测定中只能观察到适度的抗生素增强作用，需要进一步探索以改善外膜渗透。这里，我们合成并表征了一系列在杂环的 4 位具有不同官能化烷基链的化合物。我们发现在烷基链末端存在羧基会产生有效的 VIM 型酶抑制剂K i值在 μM 到亚 μM 范围内，并且该烷基链必须更长或等于丙基链。该结果证实了羧基官能团对 1,2,4-三唑-3-硫酮杂环的 4-取代基的重要性。如
• Quinazolinones, 13.Comm. Synthesis of 3-[2-(2,3-Dihydro-5-phenyl-4-substituted-3H-1,2,4-triazole-3-thione-2-yl)-acetylamino]-2-methyl-4(3H)-quinazolinones and their pharmacological activities
  作者：Servet Büyüktimkin、Nadir Büyüktimkin、Osman Özdemir、Sevim Rollas

  DOI：10.1002/ardp.19893220112

  日期：——

  Some 2‐methyl‐3‐triazole‐substituted‐4(3H)‐quinazolinones 3a–f were prepared and tested for their H1‐ and H2‐ antihistaminic activities. In addition these compounds are central nervous system depressants and anticonvulsants. 3e shows highly significant decrease of locomotor activity.

  制备了一些 2-甲基-3-三唑-取代的-4(3H)-喹唑啉酮3a-f，并测试了它们的H1-和H2-抗组胺活性。此外，这些化合物是中枢神经系统抑制剂和抗惊厥药。图 3e 显示了自发活动的高度显着降低。
• INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASES
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：EP3653611A1

  公开（公告）日：2020-05-20

  The present invention relates to new compounds that function as inhibitors of metallo-beta-lactamases (MBL). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such MBL inhibitors, and uses thereof in the treatment of bacterial infections. More generally, the present invention finds applications in any field wherein bacteria producing MBL must be removed.

  本发明涉及作为金属-β-内酰胺酶（MBL）抑制剂的新化合物。本发明还涉及包含这种 MBL 抑制剂的药物组合物及其在治疗细菌感染中的用途。更一般地说，本发明可应用于必须去除产生 MBL 的细菌的任何领域。
• BUYUKTIMKIN, SERVET;BUYUKTIMKIN, NADIR;OZDEMIR, OSMAN;ROLLAS, SEVIM, ARCH. PHARM., 322,(1989) N, C. 49-51
  作者：BUYUKTIMKIN, SERVET、BUYUKTIMKIN, NADIR、OZDEMIR, OSMAN、ROLLAS, SEVIM

  DOI：——

  日期：——
• BANY, T.;GALEWICZ, K., ANN. UMCS, 1982, 37, 79-86
  作者：BANY, T.、GALEWICZ, K.

  DOI：——

  日期：——