1-(difluoromethoxy)-4-methoxybenzene | 659-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(difluoromethoxy)-4-methoxybenzene
• 英文别名: 4-methoxy(difluoromethoxy)benzene
• CAS: 659-33-6
• 化学式: C₈H₈F₂O₂
• 分子量: 174.147
• InChiKey: ZTOYKCHHZGEPBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2909309090
• 安全说明：
  S26,S36

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(difluoromethoxy)-4-methoxybenzene 、 联硼酸频那醇酯 在 potassium carbonate 、 C₄₀H₅₀IrN₃ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以17 %的产率得到2-[2-(Difluoromethoxy)-5-methoxyphenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  Ir-Catalyzed Ortho-Selective C–H Borylation of Difluoromethyl Arenes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02308
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 p-(trifluoromethyl)phenyl(difluoro)-λ3-bromane 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到1-(difluoromethoxy)-4-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  Oxidation of Primary Aliphatic and Aromatic Aldehydes with Difluoro(aryl)-λ³-bromane

  摘要：

  Oxidation of primary aliphatic aldehydes with p-trifluoromethylphenyl(difluoro)-lambda(3)-bromane in dichloromethane at 0 degrees C afforded acid fluorides selectively In good yields, while that of aromatic aldehydes In chloroform at room temperature produced aryl difluoromethyl ethers. A larger migratory aptitude of aryl groups compared to primary alkyl groups during a 1,2-shift from carbon to an electron-deficient oxygen atom in bromane(III) Criegee-type intermediates will result in these differences in the reaction courses.

  DOI：

  10.1021/ol202248x

文献信息

• Diethyl bromodifluoromethylphosphonate: a highly efficient and environmentally benign difluorocarbene precursor
  作者：Yossi Zafrani、Gali Sod-Moriah、Yoffi Segall

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.082

  日期：2009.7

  thiophenols, using diethyl bromodifluoromethylphosphonate (1) as a difluorocarbene precursor, is described. This commercially available phosphonate was found to undergo an extremely facile P–C bond cleavage on basic hydrolysis (−78 °C to rt), presumably leading to the bromodifluoromethyl anion, which subsequently converts to a difluorocarbene intermediate. The latter is trapped by phenolates 2 or thiophenolates

  描述了使用溴代二氟甲基膦酸二乙酯（1）作为二氟卡宾前体的酚和硫酚的二氟甲基化的简便方法。人们发现，这种可商购的膦酸酯在碱性水解（-78°C至室温）下会经历极其容易的P–C键断裂，可能导致生成溴代二氟甲基阴离子，随后将其转化为二氟卡宾中间体。后者被酚盐2或硫酚盐3捕获以良好至优异的产率得到相应的二氟甲基醚和硫醚。所得的环保副产物磷酸二乙酯离子由于其在水中的优异溶解性而易于从反应混合物中分离出来。由于适用于该反应的温和条件，带有羰基或烯醇盐功能的酚盐离子被选择性地二氟甲基化。
• Difluoromethyl Bioisostere: Examining the “Lipophilic Hydrogen Bond Donor” Concept
  作者：Yossi Zafrani、Dina Yeffet、Gali Sod-Moriah、Anat Berliner、Dafna Amir、Daniele Marciano、Eytan Gershonov、Sigal Saphier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01691

  日期：2017.1.26

  compounds containing the difluoromethyl group, as it is considered a lipophilic hydrogen bond donor that may act as a bioisostere of hydroxyl, thiol, or amine groups. A series of difluoromethyl anisoles and thioanisoles was prepared and their druglike properties, hydrogen bonding, and lipophilicity were studied. The hydrogen bond acidity parameters A (0.085–0.126) were determined using Abraham’s solute 1H

  人们对含二氟甲基的有机化合物越来越感兴趣，因为它被认为是亲脂性的氢键供体，可以作为羟基，巯基或胺基的生物等排体。制备了一系列的二氟甲基茴香醚和硫代苯甲醚，并研究了它们的类药物性质，氢键和亲脂性。氢键酸度参数A（0.085–0.126）使用亚伯拉罕的溶质1 H NMR分析确定。发现二氟甲基基团以与硫酚，苯胺和胺基团相似的规模充当氢键供体，但不如羟基基团那样。尽管二氟被认为是亲油性增强组，实验Δlog的范围 P（水-辛醇）值日志（ P（XCF 2 H）– log  P（XCH 3））范围从-0.1到+0.4。对于这两个参数，在测量值和Hammettσ常数之间发现线性相关。这些结果可能有助于合理设计含有二氟甲基部分的药物。
• Three step procedure for the preparation of aromatic and aliphatic difluoromethyl ethers from phenols and alcohols using a chlorine/fluorine exchange methodology
  作者：William R. Dolbier、Fei Wang、Xiaojun Tang、Charles S. Thomoson、Linhua Wang

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2014.01.018

  日期：2014.4

  Difluoromethyl ethers are prepared from phenols in three steps via their respective formate ester derivatives. The formates are first converted to dichloromethyl ethers by treatment with PCl5. These ethers are then induced to undergo chlorine/fluorine exchange to form the respective difluoromethyl ethers. The chlorine/fluorine exchange is carried out by either a room temperature, solvolytic process using THF-5HF

  二氟甲基醚是由苯酚通过它们各自的甲酸酯衍生物分三步制备的。的甲酸盐首先通过用五氯化磷转化为二氯甲基醚。然后，这些醚是诱导经历氯/氟交换，以形成相应的二氟甲基醚。氯/氟交换由或室温，用THF-5HF或Et溶剂化过程中进行3的N- 3HF作为交换介质，其中HF是氟的最终来源，或者通过在环丁砜在125℃，其中KF是氟源的直接位移过程。由一个或另一个这些过程中，几乎所有的酚和电子差富电子，可以在良好的收益率转化为各自的二氟甲基醚。脂族醇也能够被转换为使用的Et它们二氟甲基醚衍生物3的N- 3HF交换介质。
• Redox‐Neutral TEMPO Catalysis: Direct Radical (Hetero)Aryl C−H Di‐ and Trifluoromethoxylation
  作者：Johnny W. Lee、Sanghyun Lim、Daniel N. Maienshein、Peng Liu、Ming‐Yu Ngai

  DOI：10.1002/anie.202009490

  日期：2020.11.23

  Applications of TEMPO. catalysis for the development of redox‐neutral transformations are rare. Reported here is the first TEMPO.‐catalyzed, redox‐neutral C−H di‐ and trifluoromethoxylation of (hetero)arenes. The reaction exhibits a broad substrate scope, has high functional‐group tolerance, and can be employed for the late‐stage functionalization of complex druglike molecules. Kinetic measurements

  TEMPO 的应用。氧化还原中性转化发展的催化作用很少见。这里报道的是第一个TEMPO 。（杂）芳烃的催化氧化还原中性 C−H 二氟甲氧基化和三氟甲氧基化。该反应表现出广泛的底物范围，具有较高的官能团耐受性，可用于复杂药物分子的后期功能化。动力学测量、催化中间体的分离和重新研究、UV/Vis 研究和 DFT 计算支持了所提出的氧化 TEMPO 。/TEMPO +氧化还原催化循环。机理研究还表明Li 2 CO 3在防止催化剂失活方面发挥着重要作用。这些发现将为通过氧化还原中性 TEMPO 设计和开发新型反应提供新的见解。催化。
• Deoxygenative <i>gem</i>-difluoroolefination of carbonyl compounds with (chlorodifluoromethyl)trimethylsilane and triphenylphosphine
  作者：Fei Wang、Lingchun Li、Chuanfa Ni、Jinbo Hu

  DOI：10.3762/bjoc.10.32

  日期：——

  phosphonium ylide represents one of the most straightforward methods. RESULTS: The combination of (chlorodifluoromethyl)trimethylsilane (TMSCF2Cl) and triphenylphosphine (PPh3) can be used for the synthesis of gem-difluoroolefins from carbonyl compounds. Comparative experiments demonstrate that TMSCF2Cl is superior to (bromodifluoromethyl)trimethylsilane (TMSCF2Br) and (trifluoromethyl)trimethylsilane

  背景：1,1-二氟烯烃不仅可以作为有机合成的有价值的前体，还可以作为酶抑制剂的生物电子等排体。在其制备的各种方法中，用二氟亚甲基鏻叶立德进行羰基烯化是最直接的方法之一。结果：（氯二氟甲基）三甲基硅烷（TMSCF2Cl）和三苯基膦（PPh3）的组合可用于由羰基化合物合成钆二氟烯烃。对比实验表明，在该反应中，TMSCF2Cl 优于（溴二氟甲基）三甲基硅烷（TMSCF2Br）和（三氟甲基）三甲基硅烷（TMSCF3）。结论：与许多其他在 PPh3 存在下的 Wittig 型 gem-二氟烯烃化反应类似，TMSCF2Cl 与醛和活化酮的反应是有效的。