ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methyl-pentanoate | 409092-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methyl-pentanoate
• 英文别名: (2S,3S)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate；ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)-4-methylpentanoate
• CAS: 409092-97-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: QXNQOQJZPKADNM-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methyl-pentanoate 在 二乙基氰化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,3S,4R)-4-cyano-2-(p-methoxyphenylamino)-3-(1-methylethyl)-4-butanolide
  参考文献：
  名称：

  一锅不对称合成β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物：形成三个连续的立体中心。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一锅不对称曼尼希氢氰化反应。在催化量的L-脯氨酸存在下，未修饰的醛与N-PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的反应，然后添加Et（2）AlCN，提供高度对映体纯的β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物，具有三个连续立体异构中心为单一非对映异构体（93-99％ee）。在氰化步骤中控制反应温度指导产物是否发生环化成内酯。

  DOI：

  10.1021/ol027048x
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methyl-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  猪肝酯酶的非对映选择性水解分支丙二酸酯的研究：5-苄基取代的Cα-甲基-β-脯氨酸的合成及催化评价

  摘要：

  由光学纯的氨基醇制备具有高度分支的侧链并含有预先存在的手性中心的丙二酸酯，并通过猪肝酯酶（PLE）进行不对称酶水解。重组PLE同工酶已用于这项工作中，从对映纯丙二酸二酯合成非对映异构富集的丙二酸半酯。通过简单的重结晶或快速柱色谱法，在合成的后续步骤中进一步改善了产物半酯的非对映异构体过量。非对映体的富集半酯被转化成一个新的5-取代的C α -甲基β -脯氨酸类似物（3 - [R，5小号） - 1C，以高光学纯度采用立体选择性环化方法。测试了该β-脯氨酸类似物作为曼尼希反应的催化剂的活性。粗PLE的水解反应所衍生的β-脯氨酸类似物似乎催化了α-亚氨基酯与醛之间的曼尼希反应，具有良好的非对映选择性。但是，反应中的对映选择性低。的5-苄基取代的C的第二非对映体α -甲基β -脯氨酸，（3小号，5小号） - 1C通过使用PLE同工酶3和用于在曼尼希反应的催化活性进行测试的酶水解制备。氨基酸（3 S，5

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700605
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl (4-methoxyphenylimino)acetate 、 异戊醛 在 溶剂黄146 、 ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methyl-pentanoate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Organocatalytic Mannich Reactions with Autocatalysts and Their Mimics

  摘要：

  The Mannich reactions previously extensively investigated with organocatalysis of L-proline and other related small molecules were reinvestigated with detailed stercochemical analysis of their autocatalysis pathways, through employment of both the products themselves and their close structural mimics as the catalysts. These organo-autocatalytic processes function as meaningful molecular models toward understanding the origin and maintenance of homochirality under biologically relevant conditions.

  DOI：

  10.1021/jo902500b

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Direct organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media: one-pot Mannich-allylation reactions
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00019-4

  日期：2003.2

  organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media are demonstrated herein. l-Proline-catalyzed reactions in aqueous media to provide β-formyl substituted α-amino acid derivatives with excellent diastereoselectivities (dr up to 19:1, syn/anti) and high enantioselectivities (ee between 72 and >99%). These conditions provided for the development of novel one-pot asymmetric syntheses of cyclic

  本文证明了在水性介质中的第一个直接的有机催化不对称曼尼希型反应。在水介质中进行l-脯氨酸催化的反应，可提供具有出色的非对映选择性（dr高达19：1，syn / anti）和高对映选择性（ee在72至> 99％之间）的β-甲酰基取代的α-氨基酸衍生物。这些条件为开发新型的一锅式环状γ-烯丙基取代的α-氨基酸衍生物（ee高达> 99％）的不对称合成提供了条件。这是通过在水溶液介质中将脯氨酸催化的曼尼希型反应与铟促进的烯丙基化结合而实现的。
• Organocatalysis in Ionic Liquids: Highly Efficient<scp>l</scp>-Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Mannich Reactions Involving Ketone and Aldehyde Nucleophiles
  作者：Carlos F. Barbas III、Naidu S. Chowdari、D. B. Ramachary

  DOI：10.1055/s-2003-41483

  日期：——

  asymmetric Mannich reactions of N-PMP protected a-imino ethyl glyoxylate with various alde- hydes and ketones in ionic liquids afforded both a- and b-amino acid derivatives with excellent yields and enantioselectivities, providing facile product isolation, catalyst recycling, and signifi- cantly improved reaction rates, ca 4- to 50-fold. Three component Mannich reactions involving other imines also

  脯氨酸催化的 N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与各种醛和酮在离子液体中的直接不对称曼尼希反应提供了具有优异产率和对映选择性的 a-和 b-氨基酸衍生物，提供了容易的产物分离和催化剂回收，并且显着提高了反应速率，大约 4 到 50 倍。涉及其他亚胺的三组分曼尼希反应也适用于离子液体。离子液体溶剂在该反应中的显着优点和局限性已被揭示。
• A Highly Enantioselective Route to Either Enantiomer of Both α- and β-Amino Acid Derivatives
  作者：Armando Córdova、Shin-ichi Watanabe、Fujie Tanaka、Wolfgang Notz、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja017833p

  日期：2002.3.1

  α-amino acids and derivatives in high yield and stereoselectivity. Six of the seven aldehydes studied yielded products with ee values of 99% or greater. The diastereoselectivity of the reaction increased with the bulkiness of the substituents of the aldehyde donor in the order R = Me < Et < i-Pr < n-Pent. In five of the cases studied, excellent syn stereoselectivities were achieved. In addition, the corresponding

  这份报告描述了在催化不对称曼尼希型反应中前所未有地使用未改性的醛作为供体。N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与未修饰的脂肪醛的脯氨酸催化反应提供了一种通用且非常温和的进入 β-氨基和 α-氨基酸的对映异构体及其衍生物的高产率和立体选择性。研究的七种醛中的六种产生的产品 ee 值为 99% 或更高。反应的非对映选择性随着醛供体取代基的体积增加而增加，顺序为 R = Me < Et < i-Pr < n-Pent。在研究的五个案例中，实现了出色的顺式立体选择性。此外，相应的手性 β-氨基醛加合物可以很容易地转化为相应的氨基酸衍生物。最重要的是，
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。