ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate | 500913-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate
• 英文别名: ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate；ethyl 3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate；(2R,3S)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate；(3S,2R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate；ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)-4-methylpentanoate
• CAS: 500913-20-2
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: QXNQOQJZPKADNM-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate 在 sodium chlorite 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以66%的产率得到C₁₆H₂₃NO₅
  参考文献：
  名称：

  Catalysis of 3-Pyrrolidinecarboxylic Acid and Related Pyrrolidine Derivatives in Enantioselective anti-Mannich-Type Reactions:  Importance of the 3-Acid Group on Pyrrolidine for Stereocontrol

  摘要：

  The development of enantioselective anti-selective Mannich-type reactions of aldehydes and ketones with imines catalyzed by 3-pyrrolidinecarboxylic acid and related pyrrolidine derivatives is reported in detail. Both (3R,5R)-5-methyl-3-pyrrolidinecarboxylic acid and (R)-3-pyrrolidinecarboxylic acid efficiently catalyzed the reactions of aldehydes with alpha-imino esters under mild conditions and afforded anti-Mannich products with high diastereo- and enantioselectivities (anti/syn up to 99:1, up to >99% ee). For the reactions of ketones with a-imino esters, (R)-3-pyrrolidinecarboxylic acid was an efficient catalyst (anti/syn up to >99:1, up to 99% ee). Evaluation of a series of pyrrolidine-based catalysts indicated that the acid group at the beta-position of the pyrrolidine ring of the catalyst played an important role in forwarding the carbon-carbon bond formation and in directing anti-selectivity and enantioselectivity.

  DOI：

  10.1021/ja074907+
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 (3S,5S)-5-benzyl-3-methylpyrrolidine-3-carboxylic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl (2R,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  猪肝酯酶的非对映选择性水解分支丙二酸酯的研究：5-苄基取代的Cα-甲基-β-脯氨酸的合成及催化评价

  摘要：

  由光学纯的氨基醇制备具有高度分支的侧链并含有预先存在的手性中心的丙二酸酯，并通过猪肝酯酶（PLE）进行不对称酶水解。重组PLE同工酶已用于这项工作中，从对映纯丙二酸二酯合成非对映异构富集的丙二酸半酯。通过简单的重结晶或快速柱色谱法，在合成的后续步骤中进一步改善了产物半酯的非对映异构体过量。非对映体的富集半酯被转化成一个新的5-取代的C α -甲基β -脯氨酸类似物（3 - [R，5小号） - 1C，以高光学纯度采用立体选择性环化方法。测试了该β-脯氨酸类似物作为曼尼希反应的催化剂的活性。粗PLE的水解反应所衍生的β-脯氨酸类似物似乎催化了α-亚氨基酯与醛之间的曼尼希反应，具有良好的非对映选择性。但是，反应中的对映选择性低。的5-苄基取代的C的第二非对映体α -甲基β -脯氨酸，（3小号，5小号） - 1C通过使用PLE同工酶3和用于在曼尼希反应的催化活性进行测试的酶水解制备。氨基酸（3 S，5

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700605

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Direct catalytic asymmetric anti-selective Mannich-type reactions
  作者：Ismail Ibrahem、Armando Córdova

  DOI：10.1039/b602221a

  日期：——

  The simple chiral pyrrolidine catalyzed asymmetric anti-selective Mannich-type reaction is presented; the reaction gives the corresponding amino acid derivatives with 10:1- >19:1 dr and 97-99% ee.

  提出了简单的手性吡咯烷催化的不对称抗选择性曼尼希型反应。反应得到相应的氨基酸衍生物，其dr为10：1-> 19：1，ee为97-99％。
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。
• Design of a C2-symmetric chiral pyrrolidine-based amino sulfonamide: application to anti-selective direct asymmetric Mannich reactions
  作者：Taichi Kano、Yoshio Hato、Keiji Maruoka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.09.147

  日期：2006.11

  The anti-selective direct asymmetric Mannich reaction was found to be efficiently catalyzed by the novel pyrrolidine-based amino sulfonamide (R,R)-2 prepared from l-tartaric acid.

  所述抗-选择性直接不对称曼尼希反应被发现通过新的吡咯烷基氨基磺酰胺（被有效地催化- [R ，- [R ）- 2从1-酒石酸制备。
• Asymmetric anti-Mannich reactions in continuous flow
  作者：Rafael Martín-Rapún、Sonia Sayalero、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1039/c3gc41444b

  日期：——

  A polystyrene-supported, pyrrolidine-based catalyst depicting very high activity and excellent stereoselectivity in the anti-Mannich reaction of aldehydes and ketones has been developed. The very robust, immobilized catalyst has been successfully used in the implementation of a continuous flow process with short residence times (down to 6 min) for the production of highly enantioenriched anti-type Mannich adducts at the preparative scale.

  开发了一种在醛和酮的反曼尼希反应中表现出极高活性和优异立体选择性的聚苯乙烯负载吡咯烷基催化剂。这种非常坚固的固定化催化剂已成功应用于连续流动工艺的实施，该工艺具有短停留时间（低至6分钟），用于制备规模上生产高度对映体富集的反式曼尼希加合物。