3-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride | 1133931-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride
• CAS: 1133931-03-9
• 化学式: C₆H₆ClNO
• 分子量: 143.573
• InChiKey: UCXCFRVXFLYJDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 溴 、 甲基三辛基氯化铵 、 氯化铵 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (S)-4-((1-(5-methyl-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)ethyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel Inhaled PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Respiratory Diseases

  摘要：

  Oral PI3K delta inhibitors such as Idelalisib and Duvelisib have shown efficacy as anticancer agents and Idelalisib has been approved for the treatment of three B-cell cancers. However, Idelalisib has a black box warning on its product label regarding the risks of fatal and serious toxicities including hepatic toxicity, severe diarrhea, colitis, pneumonitis, infections, and intestinal perforation. Some of these side effects are mechanism-related and could hinder the development of Idelalisib for less severe conditions. For respiratory diseases, compounds administered by inhalation are delivered directly to the site of action and may improve the therapeutic index of a drug, minimizing undesired side effects. This work describes the discovery and optimization of inhaled PI3K delta inhibitors intended for the treatment of severe asthma and COPD. Once the potency was in the desired range, efforts were focused on identifying the particular physicochemical properties that could translate into better lung retention. This medicinal chemistry exercise led to the identification of LAS195319 as a candidate for clinical development.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00873
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K

  摘要：

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2014060431A1

文献信息

• [EN] STEROIDAL [3, 2-C] PYRAZOLE COMPOUNDS, WITH GLUCOCORTICOID ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS [3, 2-C] PYRAZOLE STÉROÏDES À ACTIVITÉ GLUCOCORTICOÏDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009044200A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein n, p, R1, R2, X1, X2, X3, X4, X5, R3a, R3b, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中n、p、R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、R3a、R3b、R4、R5和R6的定义如规范中所述，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] INGENOL-3-ACYLATES III AND INGENOL-3-CARBAMATES<br/>[FR] INGÉNOL-3-ACYLATES III ET INGÉNOL-3-CARBAMATES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2012083953A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of general formula I wherein R is heteroaryl optionally substituted by R7; or R is heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted by R8; or R is X wherein X is -NR11R12; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use -alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, for preventing, treating or ameliorating diseases or conditions responsive to stimulation of neutrophil oxidative burst, responsive to stimulation of keratinocyte IL-8 release or responsive to induction of necrosis.

  该发明涉及一般式I的化合物，其中R为杂环芳基，可选择地由R7取代；或R为杂环烷基或杂环烯基，可选择地由R8取代；或R为X，其中X为-NR11R12；以及其在治疗中的药物可接受的盐、水合物或溶剂合物，用于单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合在一起，用于预防、治疗或改善对中性粒细胞氧化爆发的刺激响应、对角质细胞IL-8释放的刺激响应或对坏死诱导的刺激响应的疾病或症状。
• Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2518070A1

  公开（公告）日：2012-10-31

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三唑酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Palladium-Catalyzed Enantioselective Intramolecular Dearomative Heck Reaction
  作者：Xiang Li、Bo Zhou、Run-Ze Yang、Fu-Ming Yang、Ren-Xiao Liang、Ren-Rong Liu、Yi-Xia Jia

  DOI：10.1021/jacs.8b09186

  日期：2018.10.24

  Enantioselective intramolecular dearomative Heck reactions have been developed by Pd-catalyzed cross-coupling of aryl halides or aryl triflates with the internal C═C bond of indoles, benzofurans, pyrroles, and furans. A variety of structurally unique spiroheterocycles and benzofused heterocycles having N/O-substituted quaternary carbon stereocenters, and exocyclic olefin moieties were afforded in moderate

  对映选择性分子内脱芳基 Heck 反应是通过 Pd 催化的芳基卤化物或芳基三氟甲磺酸酯与吲哚、苯并呋喃、吡咯和呋喃的内部 C=C 键的交叉偶联开发的。各种结构独特的螺杂环和具有 N/O 取代的季碳立体中心和环外烯烃部分的苯并杂环以中等至优异的产率提供，具有良好至优异的对映选择性，显示了本协议的广泛范围。合成了一系列新的基于 BINOL 和 H8-BINOL 的亚磷酰胺配体，并证明在 C2 系底物形成螺杂环的反应中是有效的手性配体。(S)-SEGPHOS 被证明是用于传递苯并稠合二氢吲哚和吡咯啉的反应的良好配体。
• [EN] NEW UREIDO DERIVATIVES OF POLY-4-AMINO-2-CARBOXY-1-METHYL COMPOUNDS
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1991010649A1

  公开（公告）日：1991-07-25

  (EN) The invention relates to ureido derivatives of substituted pyrroles of formula (I) wherein each of m and n, being the same, is an integer of 1 to 3; W is oxygen of sulphur; each of the B groups, which are the same, is a) a saturated or unsaturated, carbocyclic or condensed carbocylic ring substituted by one or more acid groups; b) a saturated or unsaturated, heteromonocyclic or heterobicyclic ring, containing one or more heteroatoms chosen from nitrogen, oxygen and sulphur, substituted by one or more acid groups; c) a pyranyl or furanyl sugar residue substituted by one or more acid groups; or d) a -CH2(CHA)rCH2A group, wherein each A group, being the same or different, is an acid group and r is 0, 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as angiogenesis inhibitors.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés uréido de pyrroles substituées, qui sont représentés par la formule (I), où m et n, étant identiques, sont chacun un nombre entier compris entre 1 et 3; W représente de l'oxygène de soufre; chacun des groupes B qui sont identiques, représente: a) une chaîne fermée carbocyclique ou carbocyclique condensée, saturée ou insaturée, qui est substituée par un ou plusieurs groupes acide; b) une chaîne hétéromonocyclique ou hétérobicyclique, saturée ou insaturée, qui contient un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre et qui est substituée par un ou plusieurs groupes acide; c) un résidu de sucre pyranyle ou furanyle, substitué par un ou plusieurs groupes acide; ou d) un groupe -CH2(CHA)rCH2A, où chacun des groupes A, qui sont identiques ou différents, représente un groupe acide et r est égal à 0, à 1 ou à 2; ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, dérivés qui sont utiles comme inhibiteurs de l'angiogenèse.

  本发明涉及一种公式(I)的取代吡咯烷基脲衍生物，其中m和n相同，均为1至3的整数；W为氧或硫；每个相同的B基团是a)饱和或不饱和的碳环或紧凑碳环，被一个或多个酸基取代；b)饱和或不饱和的杂环或杂双环，含有从氮、氧和硫中选择的一个或多个杂原子，被一个或多个酸基取代；c)一个被一个或多个酸基取代的吡喃基或呋喃基糖残基；或d)一个-CH2(CHA)rCH2A基团，其中每个相同或不同的A基团是一个酸基，r为0、1或2；以及其药学上可接受的盐，其作为抑制血管生成的有用药物。