N'-(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide | 41189-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide
• 英文别名: 3,3-dimethyl-5-(p-tolylsulfonylhydrazono)cyclohexanone；(E)-N'-(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide；3,3-Dimethyl-5-(p-tolylsulfonylhydrazono)-cyclohexanone；N-[(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)amino]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 41189-09-7
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃S
• 分子量: 308.401
• InChiKey: HZAPVISLNYOUOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201.5-202.7 °C
• 沸点：
  463.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 PF-04928473
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
  [FR] TRAITEMENT D'ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  一种治疗癌症的方法包括分别或作为两者的共价结合物的方式，向患者施用足够量的化疗药物和Hsp90抑制剂，以提供具有增强治疗效果的联合疗法。Hsp90抑制剂还能抑制TRAP1。还公开了包含化疗药物和Hsp90抑制剂用于鼻腔给药的组合物。

  公开号：

  WO2019014600A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 、 对甲苯磺酰肼 以 甲苯 为溶剂， 以93%的产率得到N'-(3,3-dimethyl-5-oxocyclohexylidene)-4-methylbenzenesulfonohydrazide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的2-氨基苯甲酰胺热休克蛋白90抑制剂作为有效，选择性和口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  从无偏筛选中开发了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，以鉴定多种化合物文库的蛋白靶标。这些吲哚-4-酮和吲哚-4-酮衍生的2-氨基苯甲酰胺对Hsp90具有很强的结合亲和力，优化的类似物在多种癌细胞系中均表现出纳摩尔级的抗增殖活性。用抑制剂处理后，细胞中的热休克蛋白70（Hsp70）诱导和特定的客体蛋白降解支持Hsp90抑制作为作用机理。所选成员化合物的计算化学和X射线晶体学分析清楚地定义了蛋白质与抑制剂的相互作用，并有助于类似物的设计。4- [6,6-二甲基-4-氧代-3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢-1 H-吲唑-1-基] -2 - [（反式-4-羟基环己基）氨基]苯甲酰胺（SNX-2112，9）被确定为高度选择性的和有效（IC 50的Her2 = 11纳米，HT-29 = 3 nM）的; 其前药氨基乙酸4- [2-氨基甲酰基-5-（6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4

  DOI：

  10.1021/jm900230j

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of HSP90 Inhibitor–SN38 Conjugates for Targeted Drug Accumulation
  作者：Shulei Zhu、Qianqian Shen、Yinglei Gao、Lei Wang、Yanfen Fang、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00305

  日期：2020.5.28

  HSP90 inhibitor-SN38 conjugates through ester and carbamate linkage in the 20-OH and 10-OH positions of SN38 were developed for improving the tumor-specific penetration and accumulation of SN38 via extracellular HSP90 (eHSP90)-mediated endocytosis. Mechanistic analyses confirmed that these novel conjugates could bind to eHSP90 and be selectively internalized into the tumor cells, which led to prolonged

  本文中，开发了通过在SN38的20-OH和10-OH位置上的酯和氨基甲酸酯键连接的一系列HSP90抑制剂-SN38缀合物，以通过细胞外HSP90（eHSP90）介导的胞吞作用来改善SN38的肿瘤特异性渗透和积累。机理分析证实，这些新颖的结合物可以与eHSP90结合并选择性地内化到肿瘤细胞中，从而导致多种癌症模型中的肿瘤消退时间延长。在所有研究的缀合物中，化合物18b表现出出色的体外活性，包括可接受的HSP90α亲和力和有效的抗肿瘤活性。此外，化合物18b在HCT116和Capan-1异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性和低毒性。HCT116和Capan-1异种移植物中的药代动力学分析进一步证实，化合物18b治疗可导致有效裂解并延长SN38在肿瘤部位的暴露。所有这些令人鼓舞的数据表明，该化合物是一种有前途的癌症治疗新候选物，值得进一步的化学和生物学评估。
• OMEGA-AMINO ACID DERIVATIVES OF BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hall Steven E.

  公开号：US20150329493A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本公开了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或症状方面具有用途，如癌症、炎症、关节炎、血管生成等。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病症的方法。
• Benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
  申请人：Huang He Kenneth

  公开号：US20060211737A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明涉及式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4如本文所定义。式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或病况方面有用，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成或类似的疾病。本发明还涉及包括该化合物的药物组合物和使用这种化合物治疗上述疾病的方法。
• Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20080096887A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明公开了式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4的定义如本文所述。式I的化合物可用于治疗与细胞增殖有关的疾病和/或疾病，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成或类似疾病。本发明还公开了包含本发明化合物的制药组合物和使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• BENZENE, PYRIDINE, AND PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Huang Kenneth He

  公开号：US20110183977A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , n, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Y, and X 1 -X 4 are as defined herein. Compounds of Formula I are useful in the treatment of diseases and/or conditions related to cell proliferation, such as cancer, inflammation, arthritis, angiogenesis, or the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明揭示了公式I的化合物和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1-X4的定义如本文所述。公式I的化合物在治疗与细胞增殖相关的疾病和/或病况，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成等方面非常有用。本发明还揭示了包含本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述病况的方法。