methyl N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate | 851008-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate
• 英文别名: methyl (R)-2-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-ylamino)-propionate；methyl-N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate；(R)-2-(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-propionic acid methyl ester；methyl (2R)-2-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]propanoate
• CAS: 851008-31-6
• 化学式: C₈H₉BrClN₃O₂
• 分子量: 294.535
• InChiKey: ZPKCPDTUVWLBIQ-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.665±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-[(5-bromo-4-{[(R)-3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino}pyrimidin-2-yl)amino]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 D-丙氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以86%的产率得到methyl N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096

文献信息

• [DE] SUBSTITUIERTE 2-ANILINOPYRIMIDINE ALS ZELLZYKLUS -KINASE ODER REZEPTORTYROSIN-KINASE INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED 2-ANILINOPYRIMIDINES AS CELL CYCLE KINASE INHIBITORS OR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS, PRODUCTION OF SAID SUBSTANCES AND USE OF THE LATTER AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 2-ANILINOPYRIMIDINE SUBSTITUEE UTILISEE EN TANT QUE KINASE A CYCLE CELLULAIRE OU RECEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2006034872A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (I), in der R1, R2, R3, R4, A und D die in der Beschreibung enthaltenen Bedeutungen haben, als Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen und VEGF-Rezeptortyrosinkinasen, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen. Die Verbindungen haben eine reduzierte Affinität zu Carboanhydrassen-2.

  这项发明涉及一般式（I）的嘧啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、A和D具有描述中所含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。这些化合物对碳酸酐酶-2具有降低的亲和力。
• [DE] SULFOXIMINSUBSTITUIERTE PYRIMIDINE ALS CDK- UND/ODER VEGF-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR USE AS CDK AND/OR VEGF INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS DRUGS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUEES SULFOXIMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET/OU VEGF, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005037800A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (I), in der Q, R1, R2, R3, R4, R5, X, und m die in der Beschreibung enthaltenen Bedeutungen haben, als Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen und VEGF Rezeptortyrosinkinasen, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen.

  该发明涉及通式（I）的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m具有描述中所包含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及作为治疗不同疾病的药物的用途。
• N-aryl-sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK- and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1705177A1

  公开（公告）日：2006-09-27

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula (I) in which Q, R1, R2, R3, R4, R5, X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  该发明涉及通式（I）的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m的含义如描述中所含，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，它们的制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• Substituted 2-anilinopyrimidines as cell-cycle-kinase or receptor-tyrosine-kinase inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Cleve Arwed

  公开号：US20060111378A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A and D have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、A和D具有描述中所包含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其生产以及作为治疗各种疾病的药物使用。
• Sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK-and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20050176743A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q，R1，R2，R3，R4，R5，X和m具有描述中所含的含义，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，它们的制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。