methyl 2-bromo-5-vinylbenzoate | 1378431-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-5-vinylbenzoate
• 英文别名: Methyl 2-bromo-5-ethenylbenzoate
• CAS: 1378431-20-9
• 化学式: C₁₀H₉BrO₂
• 分子量: 241.084
• InChiKey: IUHHKLHWEOBGMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-5-vinylbenzoate 在 锂硼氢 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢溴酸 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-(N-(1-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)ethyl)methylsulfonamido)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-Benzoxaborole苯并呋喃GSK8175-失败的临床HCV抑制剂代谢物激发的人体药代动力学的优化设计。

  摘要：

  我们之前描述了GSK5852（1）的发现，GSK5852（丙型肝炎病毒（HCV）的非核苷聚合酶（NS5B）抑制剂，其中N-苄基硼酸对于有效的抗病毒活性至关重要。不幸的是，容易的苄基氧化导致人类志愿者的血浆半衰期短（5小时），并且启动了备份程序以消除与1相关的代谢负债。在此，我们介绍第二代NS5B抑制剂，包括GSK8175（49），磺酰胺-N-苯并恶唑硼酸酯类似物，在临床前物种中的体内清除率低，并且具有对抗HCV复制子的广谱活性。与49一起共结晶的NS5B蛋白的X射线结构揭示了由有序水分子的广泛网络介导的独特的蛋白-抑制剂相互作用，以及在结合袋中形成硼酸盐复合物的第一个证据。在临床研究中，49表现出60-63 h的半衰期，并且在HCV感染的患者中病毒RNA水平显着下降，从而证实了我们的假设，即相对于1而言，减少苄基氧化将改善人的药代动力学和较低的有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01719
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-碘苯甲酸甲酯 、 三丁基乙烯基锡 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到methyl 2-bromo-5-vinylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  N-Benzoxaborole苯并呋喃GSK8175-失败的临床HCV抑制剂代谢物激发的人体药代动力学的优化设计。

  摘要：

  我们之前描述了GSK5852（1）的发现，GSK5852（丙型肝炎病毒（HCV）的非核苷聚合酶（NS5B）抑制剂，其中N-苄基硼酸对于有效的抗病毒活性至关重要。不幸的是，容易的苄基氧化导致人类志愿者的血浆半衰期短（5小时），并且启动了备份程序以消除与1相关的代谢负债。在此，我们介绍第二代NS5B抑制剂，包括GSK8175（49），磺酰胺-N-苯并恶唑硼酸酯类似物，在临床前物种中的体内清除率低，并且具有对抗HCV复制子的广谱活性。与49一起共结晶的NS5B蛋白的X射线结构揭示了由有序水分子的广泛网络介导的独特的蛋白-抑制剂相互作用，以及在结合袋中形成硼酸盐复合物的第一个证据。在临床研究中，49表现出60-63 h的半衰期，并且在HCV感染的患者中病毒RNA水平显着下降，从而证实了我们的假设，即相对于1而言，减少苄基氧化将改善人的药代动力学和较低的有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01719

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012067663A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention features compounds of formula (I): and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防病毒感染，如HCV感染，以及与此类感染相关的疾病。
• [EN] BENZO[C][2,6]NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZO[C][2,6]NAPHTYRIDINE, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：[en]CAMBRIDGE ENTERPRISE LIMITED

  公开号：WO2022185041A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Provided are compounds of the Formula I, and salts, hydrates and solvates thereof: wherein R1, Q, Ra, Rb, Rc, Rd and Re are each as defined in the specification. The compounds are inhibitors of Casein Kinase 2 alpha (CK2α) and are useful for the treatment and/or prevention of diseases and conditions in which CK2α activity is implicated, such as, for example, but not limited to, the treatment and/or prevention of proliferative disorders (e.g. cancer), viral infections, inflammation, diabetes, vascular and ischemic disorders, neurodegeneration and the regulation of circadian rhythm. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds defined herein, to processes for synthesising these compounds and to their use for the treatment of diseases and/or conditions in which CK2α activity is implicated.