8-bromo-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile | 1220631-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 8-bromo-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
• CAS: 1220631-46-8
• 化学式: C₇H₂BrClN₄
• 分子量: 257.477
• InChiKey: GVFGFAIBVIVECA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 6-((3,5-dimethylphenyl)amino)-8-(ethylthio)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  鉴定咪唑并[1,2-b]哒嗪 TYK2 假激酶配体作为 TYK2 信号传导的有效和选择性变构抑制剂†‡

  摘要：

  作为非受体酪氨酸激酶 Janus (JAK) 家族的成员，TYK2 介导促炎细胞因子的信号传导，包括 IL-12、IL-23 和 1 型干扰素 (IFN)，因此代表了一个有吸引力的潜在靶点治疗这些细胞因子已被证明发挥作用的各种免疫炎症疾病。继我们之前报道 TYK2 的假激酶结构域 (JH2) 的配体抑制细胞因子介导的催化 (JH1) 结构域受体激活之后，咪唑并[1,2-b]哒嗪 (IZP) 7 被认为是一种有前途的药物。击中化合物。通过对 IZP 支架的每个取代基进行迭代修饰，细胞效力得到提高，同时保持对 JH1 结构域的选择性。这些研究导致了 JH2 选择性 TYK2 抑制剂29的发现，该抑制剂在小鼠口服给药后提供了令人鼓舞的全身暴露。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 被确定为 IZP 配体的脱靶和潜在责任，通过对代表性配体的 X 射线共晶结构分析确定的选择性向量进行详细阐述，获得了 TYK2

  DOI：

  10.1039/c6md00560h
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪 、 3-乙氧基丙烯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到8-bromo-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDAZINE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉPONSES À IL-12, IL-23 ET/OU IFNΑ

  摘要：

  式I或其立体异构体或药用可接受盐的化合物，通过作用于Tyk-2以引起信号传导抑制，对调节IL-12、IL-23和/或IFNα具有用处。

  公开号：

  WO2017087590A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010042699A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐。式（I）的咪唑吡啶嗪抑制蛋白激酶活性，因此使它们作为抗癌药物有用。
• CK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：Polaris Pharmaceuticals

  公开号：US20170369489A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds R 1 , R 2 , R 3 , Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.

  本发明提供了根据式（I）的化合物的合成、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式（I）化合物，R1、R2、R3、Ar和Z的定义如规范中所述。这种创新的式（I）化合物是CK2的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗增生性疾病，如癌症、炎症和免疫性疾病。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉPONSES D'IL-12, IL-23 ET/OU IFN ALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020180907A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein all substituents are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用盐，在此定义的所有取代基条件下，可用于通过作用于Tyk-2从而引起信号转导抑制，从而调节IL-12、IL-23和/或IFNα。
• IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Fink Brian E.

  公开号：US20100113458A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的咪唑吡啶酮类化合物抑制蛋白激酶活性，因此可用作抗癌剂。
• CK2 inhibitors, compositions and methods thereof
  申请人：Polaris Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10227344B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds R1, R2, R3, Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.

  本发明提供了符合式（I）的化合物或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐的合成、药学上可接受的制剂和用途。 对于式（I）化合物，R1、R2、R3、Ar 和 Z 如说明书中所定义。本发明的式（I）化合物是 CK2 的抑制剂，可用于多种治疗领域，包括但不限于癌症、炎症和免疫疾病等增殖性疾病的治疗。