2-amino-3,4,5-trimethoxybenzamide | 19178-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-3,4,5-trimethoxybenzamide
• 英文别名: 2-Amino-3,4,5-trimethoxybenzamid
• CAS: 19178-35-9
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄
• 分子量: 226.232
• InChiKey: OUXTUSBMHNCHLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86 °C(Solv: benzene (71-43-2); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  186 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3,4,5-trimethoxybenzamide 在 吡啶 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(4-aminomethylphenyl)-6,7,8-trimethoxyquinazolin-4-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯 在 镍 氢气 、 镍 、 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-amino-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Darstellung von Derivaten des Trimethoxybenzols

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00899833

文献信息

• One-Pot Cascade Synthesis of Quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones via Nickel-Catalyzed Dehydrogenative Coupling of <i>o</i>-Aminobenzamides with Alcohols
  作者：Seuli Parua、Siuli Das、Rina Sikari、Suman Sinha、Nanda D. Paul

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00643

  日期：2017.7.21

  and environmentally benign method for the one-pot cascade synthesis of quinazolin-4(3H)-ones via acceptorless dehydrogenative coupling of o-aminobenzamide with alcohols catalyzed by a simple Ni(II) catalyst, [Ni(MeTAA)], featuring a tetraaza macrocyclic ligand (tetramethyltetraaza[14]annulene (MeTAA)). A wide variety of substituted quinazolin-4(3H)-ones were synthesized in high yields starting from

  在本文中，我们报告了一种通过简单的Ni（II）催化邻氨基苯甲酰胺与醇的无受体脱氢偶联，一锅级联合成喹唑啉-4（3 H）-酮的通用，高效，环境友好的方法。催化剂[Ni（MeTAA）]，具有四氮杂大环配体（四甲基四氮杂[14]环戊烯（MeTAA））。从容易获得的苯甲醇和邻氨基苯甲酰胺开始，以高收率合成了多种取代的喹唑啉-4（3 H）-一。进行了几个受控反应以及氘标记研究，以建立反应的无受体脱氢性质。
• Metal–Ligand Cooperative Approach To Achieve Dehydrogenative Functionalization of Alcohols to Quinolines and Quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones under Mild Aerobic Conditions
  作者：Siuli Das、Suman Sinha、Deepannita Samanta、Rakesh Mondal、Gargi Chakraborty、Paula Brandaõ、Nanda D. Paul

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01343

  日期：2019.8.16

  under relatively mild reaction conditions (≤90 °C) is reported. Simple and easy-to-prepare air-stable Cu(II) complexes featuring redox-active azo-aromatic scaffolds, 2-arylazo-(1,10-phenanthroline) (L1,2), are used as catalyst. A wide variety of substituted quinolines and quinazolin-4(3H)-ones were synthesized in moderate to good isolated yields via dehydrogenative coupling reactions of various inexpensive

  报道了一种在相对温和的反应条件下（≤90°C）将醇脱氢官能化为各种取代的喹啉和喹唑啉-4（3 H）-的简单的金属-配体协同方法。简单和易于制备空气稳定的Cu（II）配合物配有氧化还原活性的偶氮芳族骨架，2- arylazo-（1,10-菲咯啉）（大号1，2）被用作催化剂。各种各样的取代喹啉和喹唑啉-4（3 H通过好氧条件下各种廉价且容易获得的起始原料的脱氢偶联反应，以中等至良好的分离产率合成了1-酮。进行了一些控制实验和氘标记研究，以了解脱氢偶联反应的机理，这表明铜和配位的偶氮-芳族配体在催化循环中均以协同方式参与。
• Cobalt complexes of redox noninnocent azo-aromatic pincers. Isolation, characterization, and application as catalysts for the synthesis of quinazolin-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Suman Sinha、Siuli Das、Rakesh Mondal、Sutanuva Mandal、Nanda D. Paul

  DOI：10.1039/d0dt00394h

  日期：——

  9-bis(phenyldiazo)-1,10-phenanthroline (L2) ligands produced two new mononuclear five-coordinate cobalt(II)-complexes 1b and 2 respectively. In complex 1a and 1b, the ligands L1a and L1b are coordinated to the cobalt(II)-center in a tridentate mode utilizing all of its nitrogen donor sites while in complex 2 one of the azo-donor sites of the ligand L2 remain pendant. All these complexes were characterized using available

  在这里我们报告了氧化还原非纯芳基偶氮配体2-（苯基偶氮）-1,10-菲咯啉（L 1a），2-（4-氯苯基偶氮）-1的三种新型钴（II）配合物的合成，表征和催化应用分别是，10-菲咯啉（L 1b）和2,9-双（苯基重氮）-1，10-菲咯啉（L 2）。的反应大号1A用Co II氯2 ·6H 2 O产生一个μ二氯桥接的双核钴（II） -配合物[CO II 2（大号1A）2氯2 ]（1a中），而与2-（4-氯苯基）偶氮-1,10-菲咯啉（L 1b）和2,9-双（苯基重氮）-1,10-菲咯啉（L 2）配体进行相同反应时，会产生两个新的单核五配位钴（II）配合物1b和2。在配合物1a和1b中，配体L 1a和L 1b利用其所有氮供体位点以三齿模式配位到钴（II）中心，而在配合物2中，配体L 2的偶氮供体位点之一保持吊坠。使用可用的光谱技术和DFT研究对所有这些复合物进行了表征。我们进一步探讨了这些配合物
• 2-芳杂环基喹唑啉酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN113292547B

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明属于药物技术领域，公开了2‑芳杂环基喹唑啉酮类化合物及其制备方法与应用。该化合物的化学结构式如式(I)所示，式(I)中，R2选自呋喃基团、噻吩基团或吡咯基团，可以拮抗艾滋病病毒潜伏激活，维持艾滋病病毒转录沉默状态，可用于作为和//或制备艾滋病病毒潜伏感染促进剂，同时，该化合物无明显的细胞毒性，具有良好的生物相容性，可以作为治疗艾滋病的药物，实现对艾滋病的“功能性治愈”。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 2-Phenylquinazolin-4-yl 4-Methylbenzenesulfonate Derivatives as Anticancer Agents via Tubulin Inhibition
  作者：Kapil Kumar Goel、Rajeev Kharb、Satyendra Kumar Rajput、Prince Prashant Sharma、Monalisa Mukherjee

  DOI：10.1055/s-0042-1751378

  日期：2023.1

  Malignant behavior and multiple abnormal cellular functions have rendered cancer a great challenge for scientists to treat. The rising death toll presents an alarming situation, and the side effects associated with marketed drugs has further increased the quest to develop new anticancer drug molecules. We herein report a rationally designed 2,4-disubstituted quinazoline-based bioactive pharmacophore possessing different substitution patterns to obtain potent anticancer active agents targeting tubulin polymerization. In this series, two compounds showed potent cytotoxicity against all four cancer cell lines (MCF-7, MD-MBA-231, A549, and HCT-116) comparable to that of colchicine. The compounds showed cell cycle arrest in the G2/M phase and induced apoptosis, which showed these compounds might act via binding to the colchicine binding site. These results were further confirmed via tubulin polymerization inhibition, which showed a similar profile to colchicine. Compounds with a propargyl moiety showed very low cytotoxicity as compared to colchicines, even in the presence of a trimethoxy substituent at the quinazoline ring, except for compound case. Two compounds are obtained as potential lead compounds for the development of active anticancer agents, with one having a similar profile to colchicine activity on tubulin polymerization inhibition. These compounds represent promising leads that deserve further investigation and optimization.

  摘要：恶性行为和多种异常细胞功能使得癌症成为科学家治疗的巨大挑战。不断上升的死亡人数呈现出令人担忧的局面，市场上药物的副作用进一步增加了开发新的抗癌药物分子的需求。我们在此报告了一种经过合理设计的基于2,4-二取代喹唑啉的生物活性药效团，具有不同的取代模式，以获得针对微管聚合的强效抗癌活性剂。在这个系列中，有两个化合物对所有四种癌细胞系（MCF-7、MD-MBA-231、A549和HCT-116）显示出与秋水仙素相当的强效细胞毒性。这些化合物显示出细胞周期在G2/M阶段的停滞和细胞凋亡的诱导，这表明这些化合物可能通过结合秋水仙素结合位点发挥作用。这些结果通过微管聚合抑制进一步确认，显示出与秋水仙素相似的特征。含丙炔基的化合物显示出非常低的细胞毒性，即使在喹唑啉环上有三甲氧基取代基的情况下，也比秋水仙素低，除了一个化合物。这两种化合物被认为是开发活性抗癌剂的潜在先导化合物，其中一个化合物在微管聚合抑制方面具有与秋水仙素相似的特征。这些化合物代表着有前途的先导化合物，值得进一步研究和优化。