8-mercapto-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 1784-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-mercapto-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 1,3-dimethyl-8-sulfanylidene-7,9-dihydropurine-2,6-dione
• CAS: 1784-70-9
• 化学式: C₇H₈N₄O₂S
• mdl: MFCD16879000
• 分子量: 212.232
• InChiKey: NBQIXPZKEFZVMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320-321 °C (decomp)
• 沸点：
  298.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-mercapto-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 7-ethoxycarbonylmethyl-8-ethoxycarbonylmethylthio-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  7,8-Disubstituted [1,3]-thiazino-[2,3-f]-purine derivatives

  摘要：

  7-Cyanomethyl-8-ethoxycarbonylmethylthio- (3a), 7-cyanomethyl-8-cyanomethylthio- (3b), and 7-ethoxycarbonylmethyl-8-ethoxycarbonylmethylthio-1,3-dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione (3c) afforded 7-amino-8-ethoxycarbonyl-(5), 7-amino-8-cyano- (6), and 8-ethoxycarbonyl-7-hydroxy-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-6H-[1,3]-thiazino-[2,3-f]-purine (7), respectively, on intramolecular Claisen-type condensation.

  DOI：

  10.1007/bf00810022
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-6-亚氨基-5-异亚硝基尿嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-mercapto-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型黄嘌呤衍生物作为潜在的凋亡抗肿瘤剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列含有1,3,8-三取代或1,8-二取代的黄嘌呤衍生物的新型黄嘌呤/ NO供体杂化物。使用人乳腺上皮细胞系（MCF-10A）在细胞活力测定中测试了合成的化合物，其中所有化合物在50μM的浓度下均无细胞毒性作用且细胞活力超过90％。含肟的化合物7a-b和17-24比其非肟同类物6a-b和9-16更具活性。羟基氨基-苯乙基支架化合物17-24比羟基亚氨基-乙基苯基乙酰胺7a-b衍生物更具活性。化合物18–2 0和22-24表现出对EGFR的抑制，IC 50为0.32至2.88μM。与作为参考药物的阿霉素相比，与Panc-1细胞系中的对照细胞相比，化合物18-20和22-24使活性caspase 3的水平增加了4-8倍。化合物18，22和23是最caspase-3的诱导。化合物22和23增加了caspase-8和9的水平，表明内在和外在途径均被激活，并显示出有效的Bax诱导，Bc

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.015

文献信息

• Biologically Active Platinum Complexes Containing 8-Thiotheophylline and 8-(Methylthio)theophylline
  作者：A. Romerosa、P. Bergamini、V. Bertolasi、A. Canella、M. Cattabriga、R. Gavioli、S. Mañas、N. Mantovani、L. Pellacani

  DOI：10.1021/ic034868c

  日期：2004.2.1

  Complexes [Pt(mu-N,S-8-TT)(PPh(3))(2)](2) (1), [Pt(mu-S,N-8-TT)(PTA)(2)](2) (2), [Pt(8-TTH)(terpy)]BF(4) (3), cis-[PtCl(8-MTT)(PPh(3))(2)] (4), cis-[Pt(8-MTT)(2)(PPh(3))(2)] (5), cis-[Pt(8-MTT)(8-TTH)(PPh(3))(2)] (6), cis-[PtCl(8-MTT)(PTA)(2)] (7), cis-[Pt(8-MTT)(2)(PTA)(2)] (8), and trans-[Pt(8-MTT)(2)(py)(2)] (9) (8-TTH(2) = 8-thiotheophylline; 8-MTTH = 8-(methylthio)theophylline; PTA = 1,3,5-tr

  配合物[Pt（mu-N，S-8-TT）（PPh（3））（2）]（2）（1），[Pt（mu-S，N-8-TT）（PTA）（2） ]（2）（2），[Pt（8-TTH）（terpy）] BF（4）（3），顺式[PtCl（8-MTT）（PPh（3））（2）]（4），顺式[[Pt（8-MTT）（2）（PPh（3））（2）]（5），顺式[[Pt（8-MTT）（8-TTH）（PPh（3））（2）] （6），cis- [PtCl（8-MTT）（PTA）（2）]（7），cis- [Pt（8-MTT）（2）（PTA）（2）]（8）和反式[Pt（8-MTT）（2）（py）（2）]（9）（8-TTH（2）= 8-硫代茶碱； 8-MTTH = 8-（甲硫基）茶碱； PTA = 1,3,5 -triaza-7-phosphaadamantane）的红外光谱和多核（（1）H，（31）P [（1）H]）NMR光谱进行了研
• EGFR inhibitors and apoptotic inducers: Design, synthesis, anticancer activity and docking studies of novel xanthine derivatives carrying chalcone moiety as hybrid molecules
  作者：Hesham A. Abou-Zied、Bahaa G.M. Youssif、Mamdouh F.A. Mohamed、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102997

  日期：2019.8

  the effectiveness of anticancer agents and weaken drug resistance is to use hybrid molecules. therefore, the current study intended to introduce 20 novel xanthine/chalcone hybrids 9-28 of promising anticancer activity. Compounds 10, 11, 13, 14, 16, 20 and 23 exhibited potent inhibition of cancer cells growth with IC50 ranging from 1.0 ± 0.1 to 3.5 ± 0.4 μM compared to doxorubicin with IC50 ranging from

  使用杂化分子是提高抗癌药效力和减弱耐药性的有效途径之一。因此，本研究打算引入20种具有良好抗癌活性的新型黄嘌呤/查耳酮杂种9-28。与阿霉素相比，化合物10、11、13、14、16、20和23表现出对癌细胞生长的有效抑制，IC50为1.0±0.1至3.5±0.4μM，而IC50为0.90±0.62至1.41±0.58μM。化合物11和16是最好的。为了验证其抗癌活性的机制，评估了化合物10、11、13、14、16、20和23的EGFR抑制作用。研究结果表明，化合物11对目标酶的IC50 = 0.3 µM，比星形孢菌素参考药物（IC50 = 0.4 µM）更有效。因此，与对照组相比，广泛研究了最有效化合物11的凋亡效应，显示Bax水平显着提高至29倍，而Bcl2的下调至0.28倍。此外，评估了化合物11对胱天蛋白酶3和8的作用，发现其水平分别增加了8倍和14倍。另外，检查了化合物11对细胞周
• Design and synthesis of new 8-anilide theophylline derivatives as bronchodilators and antibacterial agents
  作者：Alaa K. M. Hayallah、Ahmad A. Talhouni、Abdel Alim M. Abdel Alim

  DOI：10.1007/s12272-012-0805-4

  日期：2012.8

  Theophylline derivatives have long been recognized as potent bronchodilators for the relief of acute asthma. Recently, it was found that bacterial infection has a role in asthma pathogenesis. The present work involves the design and synthesis of 8-substituted theophylline derivatives as bronchodilators and antibacterial agents. The chemical structures of these compounds were elucidated by IR, 1H-NMR

  长期以来，茶碱衍生物被认为是缓解急性哮喘的有效支气管扩张剂。最近，发现细菌感染在哮喘发病机制中起作用。目前的工作涉及作为支气管扩张剂和抗菌剂的 8-取代茶碱衍生物的设计和合成。这些化合物的化学结构通过IR、1H-NMR、质谱和元素分析阐明。使用乙酰胆碱诱导的豚鼠支气管痉挛评估支气管扩张剂活性，与标准氨茶碱相比，大多数化合物显示出显着的抗支气管收缩活性。此外，使用氨苄青霉素作为参考药物，在体外研究了所有目标化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性。结果表明，一些测试化合物具有显着的抗菌活性。计算药效团模型以获得对支气管扩张剂活性的基本结构特征的有用洞察。还讨论了构效关系。
• [EN] MLKL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MLKL
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2018157800A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Purine derivatives that inhibit cellular necroptosis and/or human MLKL, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating an MLKL-mediated disorder with an effective amount of the compound or composition. Said MLKL-mediated disorder is pathology associated necroptosis, including ischemia-reperfusion damage, neurodegeneration, and inflammatory diseases such as acute pancreatitis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and allergic colitis.

  嘌呤衍生物，用于抑制细胞坏死性凋亡和/或人类MLKL；包含该衍生物的药物组合物；以及使用有效量的该化合物或组合物治疗MLKL介导的疾病的方法。所述MLKL介导的疾病是与坏死性凋亡相关的病理学，包括缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、以及诸如急性胰腺炎、多发性硬化症、炎症性肠病和过敏性结肠炎等炎症性疾病。
• Imidazopyridine- and Purine-Thioacetamide Derivatives: Potent Inhibitors of Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (NPP1)
  作者：Lei Chang、Sang-Yong Lee、Piotr Leonczak、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Theodor Hanck、Christa E. Müller、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm501434y

  日期：2014.12.11

  Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) belongs to the family of ecto-nucleotidases, which control extracellular nucleotide, nucleoside, and (di)phosphate levels. To study the (patho)physiological roles of NPP1 potent and selective inhibitors with drug-like properties are required. Therefore, a compound library was screened for NPP1 inhibitors using a colorimetric assay with p-nitrophenyl

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。