methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate | 104721-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 104721-34-8
• 化学式: C₁₂H₈F₃NO₃
• 分子量: 271.196
• InChiKey: DXCBVEKYWLCVCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-7-vinyl-4,5-dihydronaphtho[1,2-c]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011059784A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三乙胺 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011059784A1

文献信息

• Identification of Tricyclic Agonists of Sphingosine-1-phosphate Receptor 1 (S1P₁) Employing Ligand-Based Drug Design
  作者：Hai-Yun Xiao、Scott H. Watterson、Charles M. Langevine、Anurag S. Srivastava、Soo S. Ko、Yanlei Zhang、Robert J. Cherney、Wei-Wei Guo、John L. Gilmore、James E. Sheppeck、Dauh-Rurng Wu、Peng Li、Duraisamy Ramasamy、Piramanayagam Arunachalam、Arvind Mathur、Tracy L. Taylor、David J. Shuster、Kim W. McIntyre、Ding-Ren Shen、Melissa Yarde、Mary Ellen Cvijic、Anthony M. Marino、Praveen V. Balimane、Zheng Yang、Dana M. Banas、Georgia Cornelius、Celia J. D’Arienzo、Bethanne M. Warrack、Lois Lehman-McKeeman、Luisa M. Salter-Cid、Jenny Xie、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、Alaric J. Dyckman、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01099

  日期：2016.11.10

  found to be a nonselective S1P receptor agonist, agonism specifically of S1P1 is responsible for the peripheral blood lymphopenia believed to be key to its efficacy. Identification of modulators that maintain activity on S1P1 while sparing activity on other S1P receptors could offer equivalent efficacy with reduced liabilities. We disclose in this paper a ligand-based drug design approach that led to the

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• Synthesis of ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate via regioselective dipolar cycloaddition
  作者：Michael A. Schmidt、Kishta Katipally、Antonio Ramirez、Omid Soltani、Xiaoping Hou、Huiping Zhang、Bang-Chi Chen、Xinhua Qian、Rajendra P. Deshpande

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.05.089

  日期：2012.8

  Efforts to prepare ethyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carboxylate (1) by developing a regioselective 1,3-dipolar cycloaddition between phenyl nitrile oxide and various 4,4,4-trifluoromethyl crotonates are described. The substitution at the C2-position of crotonate dipolarophile 4 significantly influenced the regiochemistry and yield of the cycloaddition. Enol and enol ether-based crotonates

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• A Facile Synthesis of Fluoroalkylisoxazoles
  作者：YANCHANG Shen、JIANHUA Zheng、YAOZENG Huang

  DOI：10.1055/s-1985-31408

  日期：——

  Fluorinated isoxazoles are synthesized from aromatic nitrile oxides and methyl perfluoro-2-alkynoates.

  氟代异噁唑是由芳香族腈氧化物和全氟-2-炔酸甲酯合成的。
• A novel resin-bound CF3-containing building block: application to the solid-phase synthesis of CF3-containing acrylates and 4-isoxazolecarboxylates
  作者：Hong-Jun Wang、Wen Ling、Long Lu

  DOI：10.1016/s0022-1139(01)00461-4

  日期：2001.10

  CF3-containing building block (3) was prepared. Stereospecific Suzuki cross-coupling of compound 3 with a variety of aryl boronic acids gave the corresponding resin-bound coupling products (4), which can be cleaved with sodium methoxide to afford methyl (E)-3-aryl-4,4,4-trifluoro-2-butenoate (5). 1,3-Dipolar cycloaddition of compound 3 with aryl nitrile oxides followed by cleavage with TFA led to methyl

  制备了新型的树脂结合的含CF 3的结构单元（3）。化合物3与各种芳基硼酸的立体定向Suzuki交叉偶联反应得到相应的树脂结合偶联产物（4），可以用甲醇钠裂解该产物，得到甲基（E）-3-芳基-4,4,4 -三氟-2-丁烯酸酯（5）。化合物3与芳基腈氧化物的1，3-偶极环加成，然后用TFA裂解导致区域选择性地由3- NMR确定了3-芳基-5-三氟甲基-4-异恶唑羧酸甲酯。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Dhar T.G. Murali

  公开号：US20120214767A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X 1 , X 2 , X 3 , W, Q 1 , Q 2 , and G 2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此定义。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。