一系列作为内皮素-A的4'-
恶唑基-N-(3,4-二甲基-5-
异恶唑基)[1,1'-
联苯] -2-磺酰胺衍
生物的合成及构效关系(
SAR)研究描述了(ET(A))受体拮抗剂。数据显示,当
联苯磺酰胺的4'-位被
恶唑环取代时,效力和代谢稳定性有了显着改善。酰基
氨基甲基的其他2'取代进一步增加了结合活性,并提供了
联苯磺酰胺系列中的第一个亚纳摩尔ET(A)选择性拮抗剂之一(17,ET(A)K(i)= 0.2 nM)。在所描述的化合物中,3(N-(3,4-二甲基-5-
异恶唑基)-4'-(2-
恶唑基)[1,1'-
联苯基] -2-磺酰胺;