(S)-tert-butyl 6-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate | 1262397-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 6-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6(S)-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate；tert-butyl (6S)-6-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
• CAS: 1262397-24-9
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: JVDZMFZPBYMCQV-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.4±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 6-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-(3-phenylpyridin-2-yl)(6-(((5-(trifluoromethyl)-pyridin-2-yl)amino)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，这些环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下组成的一组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团-O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳基或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；并且在R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2013092893A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7aS)-6-methylene-3-phenyltetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(1H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三甲基碘化亚砜 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 6-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现，合成，选择性调制和DMPK表征5-氮杂螺[2.4]庚烷作为有效的食欲素受体拮抗剂。

  摘要：

  从orexin 1受体选择性拮抗剂4，4-二取代哌啶系列开始，发现了一种新型的有效的5-azaspiro [2.4]庚烷双重orexin 1和orexin 2受体拮抗剂。本文公开了该系列的SAR和药代动力学优化。铅化合物15在大鼠中表现出针对orexin 1和orexin 2受体的有效活性，以及​​低的细胞色素P450抑制潜能，良好的脑渗透性和口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.093

文献信息

• [EN] SPIRO AMINO COMPOUNDS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF INTER ALIA SLEEP DISORDERS AND DRUG ADDICTION<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO-AMINIQUES CONVENANT AU TRAITEMENT, NOTAMMENT, DES TROUBLES DU SOMMEIL ET DE LA PHARMACODÉPENDANCE
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2011006960A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention concerns a spiro-amino compound of Formula (Vl) wherein m is 1 or 2 or 3, n is 1 or 2, R is selected from a 5- or 6-membered aromatic ring and a 5- or 6-membered heteroaromatic ring comprising 1 to 3 heteroatoms selected from S, O e N, such ring being substituted with one or two substituents selected from the group consisting of (C1-C3)alkyl, halogen, (C3-C5)cycloalkyloxy, (C1-C3)alkylcarbonyl, phenyl optionally substituted with one or more halogen atoms, a 5- or 6-membered heterocycle comprising at least one nitrogen atom; P is a substituent Q or COQ, wherein Q is selected from the group consisting of phenyl, pyridil, pyrimidil, quinolyl, isoquinolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, imidazotriazolyl, being such Q optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of (C1-C3)alkyl, halogen, trifluoromethyl, carbammido, methylcarbammido, carboxy, methylcarboxy or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种式(Vl)的螺环氨基化合物，其中m为1或2或3，n为1或2，R选自5-或6-成环的芳香环和5-或6-成环的杂芳香环，包含1至3个选自S、O和N的杂原子，该环被1个或2个选自(C1-C3)烷基、卤素、(C3-C5)环烷基氧基、(C1-C3)烷基羰基、可选地用1个或多个卤素原子取代的苯基、至少含有一个氮原子的5-或6-成环杂环所取代；P是取代基Q或COQ，其中Q选自苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、咪唑三唑基，该Q可选项地被1个或多个选自(C1-C3)烷基、卤素、三氟甲基、碳酰胺、甲基碳酰胺、羧基、甲基羧基的取代基所取代，或其药用可接受盐。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.I.

  公开号：US20140357653A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention relates to a novel compound of formula (I) or a stereoisomer, or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R is phenyl or a 5- or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from S, N and O, such rings may be optionally substituted with n groups Q; Q is selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, SO 2 CH 3 or a group —O[(CR 1 R 2 ]pQ 1 ; or Q may be a group Q 2 ; Q 1 is phenyl, which may be optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, or a group Q 2 ; or corresponds to 2,2-difluoro-benzo[d][1,3]dioxol-4-yl; Q2 is a 5- or 6-membered heteroaryl containing at least one nitrogen atom, which may optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: Cl C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; P is a 6-membered heteroaryl or a 8-1 1 membered bicyclic heteroaryl group, which may be substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; R 1 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R 2 is hydrogen or C1-C3 alkyl; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; and with the proviso that when R corresponds to phenyl, P is substituted by at least one CF 3 ; processes for the preparation of those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I) and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、或其外消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，该环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团—O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN，或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：Cl C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；且条件是当R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• SPIRO AMINO COMPOUNDS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF INTER ALIA SLEEP DISORDERS AND DRUG ADDICTION
  申请人：Stasi Luigi Piero

  公开号：US20120115882A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A spiro-amino compound of Formula (VI) wherein m is 1 or 2 or 3, n is 1 or 2, R is selected from a 5- or 6-membered aromatic ring and a 5- or 6-membered heteroaromatic ring comprising 1 to 3 heteroatoms selected from S, O and N, such ring being substituted with one or two substituents selected from the group consisting of (C 1 -C 3 )alkyl, halogen, (C 3 -C 5 )cycloalkyloxy, (C 1 -C 3 )alkylcarbonyl, phenyl optionally substituted with one or more halogen atoms, a 5- or 6-membered heterocycle comprising at least one nitrogen atom; P is a substituent Q or COQ, wherein Q is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, pyrimidyl, quinolyl, isoquinolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, imidazotriazolyl, being such Q optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of (C 1 -C 3 )alkyl, halogen, trifluoromethyl, carbammido, methylcarbammido, carboxy, methylcarboxy or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  式（VI）的螺环氨基化合物，其中m为1或2或3，n为1或2，R从5或6成员芳香环和5或6成员杂芳香环中选择，该环包含1到3个从S，O和N中选择的杂原子，该环被1或2个取代基所取代，所述取代基选择自(C1-C3)烷基，卤素，(C3-C5)环烷氧基，(C1-C3)烷基羰基，苯基，该苯基可选择一个或多个卤素原子进行取代，以及一种包含至少一个氮原子的5或6成员杂环；P是取代基Q或COQ，其中Q从苯基，吡啶基，嘧啶基，喹啉基，异喹啉基，喹嗪基，苯并呋喃基，咪唑三唑基中选择，所述Q可选择一个或多个取代基进行取代，所述取代基选择自(C1-C3)烷基，卤素，三氟甲基，氨基甲酰基，甲基氨基甲酰基，羧基，甲基羧基或其药学上可接受的盐。
• Spiro amino compounds suitable for the treatment of (inter alia) sleep disorders and drug addiction
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP2454252B1

  公开（公告）日：2015-03-04
• SPIRO AMINIC COMPOUNDS AS OREXIN ANTAGONISTS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP2794593B1

  公开（公告）日：2017-02-01