(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone | 1054450-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone
• 英文别名: [3,5-Dimethoxy-4-(3-methylphenyl)phenyl]-thiophen-2-ylmethanone
• CAS: 1054450-99-5
• 化学式: C₂₀H₁₈O₃S
• 分子量: 338.427
• InChiKey: VTTKDDYIAWGGRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone 、 Dimethylzinc 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以68.3%的产率得到2-(2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene
  参考文献：
  名称：

  Selective Cannabinoid 2 Receptor Stimulation Reduces Tubular Epithelial Cell Damage after Renal Ischemia-Reperfusion Injury

  摘要：

  缺血-再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因，这是临床上日益严重的问题，与死亡率上升有关。目前还没有治疗AKI的疗法，因此，识别新的可调节靶点以在诊断出AKI后减轻肾脏损伤至关重要。在本研究中，设计、合成并测试了一种新型的大麻素受体2（CB2）激动剂SMM-295[3'-甲基-4-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)联苯-2,6-二醇]，其在体外和计算机模拟中进行了测试。SMM-295与CB2活性状态的同源模型的分子对接显示，SMM-295与关键氨基酸很好地相互作用以稳定活性状态。在人胚胎肾293细胞中，SMM-295能够减少cAMP的产生，对CB2的选择性是对大麻素受体1的66倍，并能剂量依赖性地增加有丝分裂原激活的蛋白激酶和Akt的磷酸化。在体内测试CB2激动剂时，使用了模拟人类AKI的常见模型——双侧IRI小鼠模型，其中SMM-295在缺血发作后肾脏再灌注时立即给药。再灌注48小时后的组织学损伤评估显示，在SMM-295存在的情况下，小管损伤减少。这与SMM-295处理的小鼠中肾功能障碍（即肌酐和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的减少的血浆标志物一致。机制上，与IRI后给予载体的肾脏相比，用SMM-295处理的肾脏显示出Akt激活增加，而末端脱氧核苷酸转移酶介导的二羟基尿苷缺口末端标记（TUNEL）阳性细胞减少。这些数据表明，选择性CB2受体激活可能是治疗AKI的一个潜在的治疗靶点。

  DOI：

  10.1124/jpet.117.245522
• 作为产物：
  描述：

  (2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)(thiophen-2-yl)methanol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以93.7%的产率得到(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)(thiophen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Selective Cannabinoid 2 Receptor Stimulation Reduces Tubular Epithelial Cell Damage after Renal Ischemia-Reperfusion Injury

  摘要：

  缺血-再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因，这是临床上日益严重的问题，与死亡率上升有关。目前还没有治疗AKI的疗法，因此，识别新的可调节靶点以在诊断出AKI后减轻肾脏损伤至关重要。在本研究中，设计、合成并测试了一种新型的大麻素受体2（CB2）激动剂SMM-295[3'-甲基-4-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)联苯-2,6-二醇]，其在体外和计算机模拟中进行了测试。SMM-295与CB2活性状态的同源模型的分子对接显示，SMM-295与关键氨基酸很好地相互作用以稳定活性状态。在人胚胎肾293细胞中，SMM-295能够减少cAMP的产生，对CB2的选择性是对大麻素受体1的66倍，并能剂量依赖性地增加有丝分裂原激活的蛋白激酶和Akt的磷酸化。在体内测试CB2激动剂时，使用了模拟人类AKI的常见模型——双侧IRI小鼠模型，其中SMM-295在缺血发作后肾脏再灌注时立即给药。再灌注48小时后的组织学损伤评估显示，在SMM-295存在的情况下，小管损伤减少。这与SMM-295处理的小鼠中肾功能障碍（即肌酐和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的减少的血浆标志物一致。机制上，与IRI后给予载体的肾脏相比，用SMM-295处理的肾脏显示出Akt激活增加，而末端脱氧核苷酸转移酶介导的二羟基尿苷缺口末端标记（TUNEL）阳性细胞减少。这些数据表明，选择性CB2受体激活可能是治疗AKI的一个潜在的治疗靶点。

  DOI：

  10.1124/jpet.117.245522

文献信息

• Tri-aryl/heteroaromatic cannabinoids and use thereof
  申请人：Moore Bob M.

  公开号：US20080234293A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Cannabinoid derivatives according to formula (I) are disclosed wherein, X, Y, R 1 , R 2 , and W can have the definitions provided herein. Without limitation, use of such compounds, their salts or pro-drug, or compositions containing the compounds, salts, or pro-drug, to modify the activity of CB1 and CB2 receptors and treat conditions mediated by these receptors.

  根据公式（I）披露了大麻素衍生物，其中，X、Y、R1、R2和W可以具有此处提供的定义。无限制地使用这些化合物、它们的盐或前药，或含有这些化合物、盐或前药的组合物，以修改CB1和CB2受体的活性，并治疗由这些受体介导的疾病。
• Tri-Aryl/Heteroaromatic Cannabinoids and Use Thereof
  申请人：Moore, II Bob M.

  公开号：US20110207748A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Cannabinoid derivatives according to formula (I) are disclosed wherein, X, Y, R 1 , R 2 , and W can have the definitions provided herein. Without limitation, use of such compounds, their salts or pro-drug, or compositions containing the compounds, salts, or pro-drug, to modify the activity of CB1 and CB2 receptors and treat conditions mediated by these receptors.

  公开了公式（I）所示的大麻素衍生物，其中X，Y，R1，R2和W可以具有此处提供的定义。无限制地使用这些化合物，它们的盐或前药，或含有这些化合物，盐或前药的组合物，以修改CB1和CB2受体的活性并治疗由这些受体介导的疾病。
• EP2131655B1
  申请人：——

  公开号：EP2131655B1

  公开（公告）日：2014-05-07
• TRI-ARYL/HETEROAROMATIC CANNABINOIDS AND USE THEREOF
  申请人：The University of Tennessee Research Foundation

  公开号：EP2131655A2

  公开（公告）日：2009-12-16
• US7888365B2
  申请人：——

  公开号：US7888365B2

  公开（公告）日：2011-02-15