2-(2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene | 1054451-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene
• 英文别名: (2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene；2-[2-[3,5-Dimethoxy-4-(3-methylphenyl)phenyl]propan-2-yl]thiophene；2-[2-[3,5-dimethoxy-4-(3-methylphenyl)phenyl]propan-2-yl]thiophene
• CAS: 1054451-14-7
• 化学式: C₂₂H₂₄O₂S
• 分子量: 352.497
• InChiKey: KPPIECCTBNWPTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以43.7%的产率得到3'-methyl-4-(2-(thiophen-2-yl)propan-2-yl)biphenyl-2,6-diol
  参考文献：
  名称：

  Selective Cannabinoid 2 Receptor Stimulation Reduces Tubular Epithelial Cell Damage after Renal Ischemia-Reperfusion Injury

  摘要：

  缺血-再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因，这是临床上日益严重的问题，与死亡率上升有关。目前还没有治疗AKI的疗法，因此，识别新的可调节靶点以在诊断出AKI后减轻肾脏损伤至关重要。在本研究中，设计、合成并测试了一种新型的大麻素受体2（CB2）激动剂SMM-295[3'-甲基-4-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)联苯-2,6-二醇]，其在体外和计算机模拟中进行了测试。SMM-295与CB2活性状态的同源模型的分子对接显示，SMM-295与关键氨基酸很好地相互作用以稳定活性状态。在人胚胎肾293细胞中，SMM-295能够减少cAMP的产生，对CB2的选择性是对大麻素受体1的66倍，并能剂量依赖性地增加有丝分裂原激活的蛋白激酶和Akt的磷酸化。在体内测试CB2激动剂时，使用了模拟人类AKI的常见模型——双侧IRI小鼠模型，其中SMM-295在缺血发作后肾脏再灌注时立即给药。再灌注48小时后的组织学损伤评估显示，在SMM-295存在的情况下，小管损伤减少。这与SMM-295处理的小鼠中肾功能障碍（即肌酐和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的减少的血浆标志物一致。机制上，与IRI后给予载体的肾脏相比，用SMM-295处理的肾脏显示出Akt激活增加，而末端脱氧核苷酸转移酶介导的二羟基尿苷缺口末端标记（TUNEL）阳性细胞减少。这些数据表明，选择性CB2受体激活可能是治疗AKI的一个潜在的治疗靶点。

  DOI：

  10.1124/jpet.117.245522
• 作为产物：
  描述：

  trifluoromethanesulfonic acid 4-formyl-2,6-dimethoxyphenyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(2-(2,6-dimethoxy-3'-methylbiphenyl-4-yl)propan-2-yl)thiophene
  参考文献：
  名称：

  Selective Cannabinoid 2 Receptor Stimulation Reduces Tubular Epithelial Cell Damage after Renal Ischemia-Reperfusion Injury

  摘要：

  缺血-再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因，这是临床上日益严重的问题，与死亡率上升有关。目前还没有治疗AKI的疗法，因此，识别新的可调节靶点以在诊断出AKI后减轻肾脏损伤至关重要。在本研究中，设计、合成并测试了一种新型的大麻素受体2（CB2）激动剂SMM-295[3'-甲基-4-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)联苯-2,6-二醇]，其在体外和计算机模拟中进行了测试。SMM-295与CB2活性状态的同源模型的分子对接显示，SMM-295与关键氨基酸很好地相互作用以稳定活性状态。在人胚胎肾293细胞中，SMM-295能够减少cAMP的产生，对CB2的选择性是对大麻素受体1的66倍，并能剂量依赖性地增加有丝分裂原激活的蛋白激酶和Akt的磷酸化。在体内测试CB2激动剂时，使用了模拟人类AKI的常见模型——双侧IRI小鼠模型，其中SMM-295在缺血发作后肾脏再灌注时立即给药。再灌注48小时后的组织学损伤评估显示，在SMM-295存在的情况下，小管损伤减少。这与SMM-295处理的小鼠中肾功能障碍（即肌酐和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）的减少的血浆标志物一致。机制上，与IRI后给予载体的肾脏相比，用SMM-295处理的肾脏显示出Akt激活增加，而末端脱氧核苷酸转移酶介导的二羟基尿苷缺口末端标记（TUNEL）阳性细胞减少。这些数据表明，选择性CB2受体激活可能是治疗AKI的一个潜在的治疗靶点。

  DOI：

  10.1124/jpet.117.245522