(S)-tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate | 1262397-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6S)-6-(hydroxymethyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
• CAS: 1262397-12-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: MSSVPAHZRUMIBA-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[[(6S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]methyl]-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，这些环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下组成的一组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团-O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳基或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；并且在R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2013092893A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7aS)-6-methylene-3-phenyltetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-5(1H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三甲基碘化亚砜 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现，合成，选择性调制和DMPK表征5-氮杂螺[2.4]庚烷作为有效的食欲素受体拮抗剂。

  摘要：

  从orexin 1受体选择性拮抗剂4，4-二取代哌啶系列开始，发现了一种新型的有效的5-azaspiro [2.4]庚烷双重orexin 1和orexin 2受体拮抗剂。本文公开了该系列的SAR和药代动力学优化。铅化合物15在大鼠中表现出针对orexin 1和orexin 2受体的有效活性，以及​​低的细胞色素P450抑制潜能，良好的脑渗透性和口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.093

文献信息

• [EN] SPIRO AMINO COMPOUNDS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF INTER ALIA SLEEP DISORDERS AND DRUG ADDICTION<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO-AMINIQUES CONVENANT AU TRAITEMENT, NOTAMMENT, DES TROUBLES DU SOMMEIL ET DE LA PHARMACODÉPENDANCE
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2011006960A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention concerns a spiro-amino compound of Formula (Vl) wherein m is 1 or 2 or 3, n is 1 or 2, R is selected from a 5- or 6-membered aromatic ring and a 5- or 6-membered heteroaromatic ring comprising 1 to 3 heteroatoms selected from S, O e N, such ring being substituted with one or two substituents selected from the group consisting of (C1-C3)alkyl, halogen, (C3-C5)cycloalkyloxy, (C1-C3)alkylcarbonyl, phenyl optionally substituted with one or more halogen atoms, a 5- or 6-membered heterocycle comprising at least one nitrogen atom; P is a substituent Q or COQ, wherein Q is selected from the group consisting of phenyl, pyridil, pyrimidil, quinolyl, isoquinolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, imidazotriazolyl, being such Q optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of (C1-C3)alkyl, halogen, trifluoromethyl, carbammido, methylcarbammido, carboxy, methylcarboxy or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种式(Vl)的螺环氨基化合物，其中m为1或2或3，n为1或2，R选自5-或6-成环的芳香环和5-或6-成环的杂芳香环，包含1至3个选自S、O和N的杂原子，该环被1个或2个选自(C1-C3)烷基、卤素、(C3-C5)环烷基氧基、(C1-C3)烷基羰基、可选地用1个或多个卤素原子取代的苯基、至少含有一个氮原子的5-或6-成环杂环所取代；P是取代基Q或COQ，其中Q选自苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、咪唑三唑基，该Q可选项地被1个或多个选自(C1-C3)烷基、卤素、三氟甲基、碳酰胺、甲基碳酰胺、羧基、甲基羧基的取代基所取代，或其药用可接受盐。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.I.

  公开号：US20140357653A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention relates to a novel compound of formula (I) or a stereoisomer, or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R is phenyl or a 5- or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from S, N and O, such rings may be optionally substituted with n groups Q; Q is selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, SO 2 CH 3 or a group —O[(CR 1 R 2 ]pQ 1 ; or Q may be a group Q 2 ; Q 1 is phenyl, which may be optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, or a group Q 2 ; or corresponds to 2,2-difluoro-benzo[d][1,3]dioxol-4-yl; Q2 is a 5- or 6-membered heteroaryl containing at least one nitrogen atom, which may optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: Cl C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; P is a 6-membered heteroaryl or a 8-1 1 membered bicyclic heteroaryl group, which may be substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; R 1 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R 2 is hydrogen or C1-C3 alkyl; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; and with the proviso that when R corresponds to phenyl, P is substituted by at least one CF 3 ; processes for the preparation of those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I) and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、或其外消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，该环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团—O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN，或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：Cl C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基团取代，所述取代基团选自以下群体之一：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；且条件是当R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• 一类杂环类肽脱甲酰基酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN109851614B

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明公开了一类杂环类肽脱甲酰基酶抑制剂及其制备方法和应用。所述抑制剂的结构如式(Ⅰ)所示；其中A为五元含氮芳杂环，X、Y、Z各自独立地为C、O、S或N，所述R为单取代基、多取代基或与A成环。本发明所述肽脱甲酰基酶抑制剂结构新颖、活性较佳、毒性小，对于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出明显的抑制作用，甚至对于具有多重耐药性的细菌，同样具有很好的抑制作用；同时，所述化合物对于结直肠癌、肺癌和骨肉瘤等肿瘤细胞也具有显著的抑制作用，能够抑制肿瘤细胞的增殖，可制备成为抗菌药物或者抗肿瘤药物进行应用。
• Development of potent and selective Cathepsin C inhibitors free of aortic binding liability by application of a conformational restriction strategy
  作者：Abhisek Banerjee、Ranganadh Velagaleti、Sandip Patil、Mahesh Pawar、Pravin Yadav、Pradip Kadam、Mohammad Mohsin Qadri、Samitabh Chakraborti、Jagmohan S. Saini、Dayanidhi B. Behera、Keya Karanjai、Pravin S. Iyer、Laxmikant A. Gharat、Sanjib Das

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128202

  日期：2021.9

  series of Cathepsin C inhibitors, we started working around AZD5248 (1), an α-amino acid based scaffold having potential liability of aortic binding. A novel series of amidoacetonitrile based Cathepsin C inhibitors were developed by the application of a conformational restriction strategy on 1. In particular, this work led to the development of a potent and selective Cathepsin C inhibitor 3p, free of

  组织蛋白酶 C 在激活与慢性炎症和自身免疫疾病中的组织破坏相关的几种降解酶中起关键作用。因此，组织蛋白酶 C 抑制剂可能成为治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 或急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 等疾病的有效疗法。在我们致力于开发一系列新型组织蛋白酶 C 抑制剂的过程中，我们开始围绕 AZD5248 ( 1 ) 工作，这是一种基于 α-氨基酸的支架，具有潜在的主动脉结合倾向。通过将构象限制策略应用于1. 特别是，这项工作导致开发了一种有效的、选择性的组织蛋白酶 C 抑制剂3p，没有主动脉约束力。
• 一种雷迪帕韦中间体的合成方法及其产品
  申请人：上海同昌生物医药科技有限公司

  公开号：CN106279117A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明提供了一种如式（I）所示的雷迪帕韦中间体的合成方法，其以化合物（II）为起始原料，先将羧基还原为醇羟基，再将醇羟基氧化为醛基，接着，与乙二醛、NH3的醇溶液发生反应，再使用溴代剂或碘代剂发生卤代反应，最后经亚硫酸钠还原，制得所述雷迪帕韦中间体。本发明所述的雷迪帕韦中间体的合成方法的反应条件温和，步骤简单，成本低廉，环境友好，有利于工业化生产，具有良好的应用前景与市场潜力。