1-(4-bromobutyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 157396-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-bromobutyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(4-bromobutan-1-yl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；1-(4-bromobutyl)-3,4-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 157396-53-7
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO
• 分子量: 282.18
• InChiKey: FWTGMJKTXCFLEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromobutyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 、 N-甲基苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以80%的产率得到1-(4-(benzyl(methyl)amino)butyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的1-（4-（芳基（甲基）氨基）丁基）-杂环sigma 1配体的计算机辅助设计，合成，结合和细胞毒性评估

  摘要：

  在这项工作中，我们应用了计算和合成技术的混合体，旨在设计，合成和表征新的σ1受体（σ1R）配体。从以前报道的基于高亲和力的苯并恶唑酮基σ1配体的结构开始，利用σ1R的三维同源性模型来检索分子决定簇，以满足最佳药效基团的要求。因此，苯并恶唑酮部分被其他杂环支架所取代，探索了σ1R结合腔中的相关构象空间，并最终评估了对σ1R结合亲和力的影响。接下来，设计了化合物在计算机芯片上合成，以及它们的朝向σ亲和力和选择性1和σ 2受体进行了测试。最后，测定了代表性的一系列最佳σ1R结合物对SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系的细胞毒活性。具体来说，新的4-苯基恶唑烷-2-酮衍生物2b（即（R）-2b和（S）-2b）作为σ1R试剂的进一步开发的潜在线索出现，因为它们被赋予了最高的σ1R亲和力（ ķ我σ1的范围0.95-9.3 nM）的值，并显示在所选择的，基于细胞的试验表现出最小的细胞毒性水平，符合一个σ1R激动剂的行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.001
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 生成 1-(4-bromobutyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-phenylpyrrolidine alpha-1 adrenergic compounds

  摘要：

  具有该化学式的化合物是α1肾上腺素受体拮抗剂。本文揭示了制备这些化合物的方法、用于这些方法的合成中间体，以及一种抑制α1肾上腺素受体、治疗良性前列腺增生（也称为良性前列腺肥大或BPH）以及其他泌尿系统疾病，如膀胱出口梗阻（BOO）、神经源性膀胱和妇科综合症，如痛经的方法。

  公开号：

  US06133275A1

文献信息

• Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030232822A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  An indole derivative having the formula 1 wherein a) Y 1 is N, which is bound to Z, Z and Y 2 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 ; provided that at least one of Z and Y 2 is CH 2 ; Y 3 is O, S or CHR 7 and Y 4 is O, S or CHR 8 , provided that only one of Y 3 and Y 4 is O or S; b) Y 2 is N, which is bound to Z, Z and Y 1 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 ; provided that at least one of Z and Y 1 is CH 2 ; Y 3 is CHR 7 and Y 4 is O, S or CHR 8 ; c) Y 2 is N, which is bound to Z, Z and Y 3 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 provided that at least one of Z and Y 3 is CH 2 ; Y 1 is CHR 6 and Y 4 is O, S or CHR 8 ; W is a bond, O, S, CO, CS, SO or SO 2 ; n is 0-5, m is 0-5 and n+m is 1-6; provided that when W is O or S, then n≧2 and m≧1; when W is CO, CS, SO or SO 2 , then n≧1 and m≧1; X is C, CH or N, provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line indicates no bond; one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 forms a bond to X and the others of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 and R 9 -R 12 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C 1-6 -alkyl-amino, di-( C 1-6 -alkyl )-amino, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl or C 1-6 alkylsulfonyl; R is hydrogen, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, trifluoromethylsulfonyl and C 1-6 alkylsulfonyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D 4 ligands.

  一种具有以下式1的吲哚衍生物，其中a）Y1为N，与Z结合，Z和Y2从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y2中至少有一个是CH2；Y3为O、S或CHR7，Y4为O、S或CHR8，只有Y3和Y4中的一个是O或S；b）Y2为N，与Z结合，Z和Y1从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y1中至少有一个是CH2；Y3为CHR7，Y4为O、S或CHR8；c）Y2为N，与Z结合，Z和Y3从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y3中至少有一个是CH2；Y1为CHR6，Y4为O、S或CHR8；W为键，O、S、CO、CS、SO或SO2；n为0-5，m为0-5，n+m为1-6；前提是当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N，前提是当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线表示无键；R1、R2、R3和R4中的一个与X形成键，而R1、R2、R3、R4和R5以及R9-R12中的其他部分独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二( C1-6-烷基 )-氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基、三氟甲磺酰基或C1-6-烷基磺酰基；R为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。
• 4-Phenyl-1-piperazinyl, -piperidinyl and -tetrahydropyridyl derivatives
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030027832A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to substituted 4 -phenyl- 1 -piperazinyl derivatives having the formula I 1 wherein W is C, CH or N, and the dotted line emanating from W indicates a bond when W is C and no bond when W is N or CH; R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen and halogen, provided at least one of R 1 and R 2 is a halogen atom; R 3 is selected from hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, trifluoromethyl, C 1-6 alkoxy, aryloxy, aralkoxy, hydroxy, amino, C 1-6 alkylamino, di(C 1-6 alkyl)amino, nitro and cyano n is 2, 3, 4 or 5; X is CH 2 , O, S, CO, CS, SO or SO 2 ; and Q is a group of formula 2 wherein Z is a chain of 3 to 4 chain members; wherein the chain members are selected from C, CH, CH 2 , CO, N and NH, provided that only one of the chain members may be N or NH, and said chain optionally containing one or two double bonds; hvad med acyl?? R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, trifluoromethyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, C 1-6 alkylamino, di(C 1-6 alkyl)amino nitro and cyano; provided that X is not O or S when the group Q is attached via an N atom; and any of its enantiomers and acid addition salts thereof. These compounds have high affinity for D 4 receptors.

  本发明涉及具有式I1的取代4-苯基-1-哌嗪基衍生物，其中W为C、CH或N，从W发出的虚线表示当W为C时为键，当W为N或CH时不为键；R1和R2独立地选择自氢和卤素，只要R1和R2中至少有一个是卤素原子；R3选择自氢、卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基氧基、羟基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基，n为2、3、4或5；X为CH2、O、S、CO、CS、SO或SO2；Q是式2的一个基团，其中Z是3到4个链成员的链；链成员选择自C、CH、CH2、CO、N和NH，只有一个链成员可以是N或NH，该链可选择性地含有一个或两个双键；acetyl如何？R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10独立地选择自氢、卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基；只要通过N原子连接时，X不是O或S；及其任何对映体和酸盐。这些化合物对D4受体具有高亲和力。
• Discovery of new potent dual sigma receptor/GluN2b ligands with antioxidant property as neuroprotective agents
  作者：Daniele Zampieri、Sara Fortuna、Antonella Calabretti、Maurizio Romano、Renzo Menegazzi、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Simona Collina、Davide Zanon、Maria Grazia Mamolo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.012

  日期：2019.10

  with different amine moieties, peculiar of σ2R ligands. Most of the new ligands exhibited a pan-affinity towards both σR subtypes and high affinity against GluN2b subunit. The most promising compounds belong to the dihydroquinolinone series, with the best affinity profile for the cyclohexylpiperazine derivative 28. Investigation on their biological activity showed that the new compounds were able to

  在几种潜在的应用中，西格玛受体（σR）可用作神经保护剂，抗遗忘药，抗精神病药和抗其他神经退行性疾病的药物。另一方面，出于同一目的，含有GluN2b-亚基的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂引起了人们的极大兴趣，因为该亚基在中枢神经系统的特定区域表达并负责神经细胞的兴奋性调节。在这些前提下，我们合成并生物测试了由杂恶二酮和二氢喹啉酮支架与不同的胺基组成的新型杂合衍生物，这些胺基是σ2R配体所特有的。大多数新的配体都对σR亚型具有泛亲和力，对GluN2b亚基具有高亲和力。最有前途的化合物属于二氢喹啉酮系列，与环己基哌嗪衍生物28的亲和力最佳。对其生物学活性的研究表明，新化合物能够保护SH-SY5Y细胞免受过氧化氢处理诱导的氧化应激。这些结果证明我们的双重σR/ GluN2b配体在神经元氧化应激模型中具有有益的作用，并且可以代表强有力的候选药物治疗剂，以最大程度地减少氧化应激引起的神经元损伤。
• [EN] 3-PHENYLPYRROLE ALPHA-1 ADRENERGIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE 3-PHENYLPYRROLE [ALPHA-1]-ADRENERGIQUES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999057122A1

  公开（公告）日：1999-11-11

  (EN) Compounds having formula (I) are $g(a)1 adrenoreceptor antagonists. Processes for making these compounds, synthetic intermediates employed in these processes and a method for inhibiting $g(a)1 adrenoreceptors and treating benign prostatic hyperplasia (also called benign prostatic hypertrophy or BPH) and other urological diseases such as BOO (bladder outlet obstruction), neurogenic bladder and gynecological syndromes such as dysmenorrhea are disclosed.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) qui sont des antagonistes de l'adrénorécepteur alpha-1. On décrit des procédés de production desdits composés, des intermédiaires synthétiques utilisés dans lesdits procédés et un procédé d'inhibition des adrénorécepteurs alpha-1 et de traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne (également appelée hypertrophie prostatique ou BPH) ou d'autres maladies urologiques, telles que l'obstruction à la sortie de la vessie (BOO), la vessie neurogène ou les syndromes gynécologiques comme la dysménorrhée.

  化学式为（I）的化合物是$g(a)1肾上腺素受体拮抗剂。公开了制备这些化合物的过程、用于这些过程的合成中间体以及一种抑制$g(a)1肾上腺素受体和治疗良性前列腺增生（也称良性前列腺肥大或BPH）和其他泌尿系统疾病，如膀胱出口梗阻（BOO）、神经源性膀胱和妇科综合症，如痛经的方法。
• 4-Phenyl-1-piperazinyl, -piperidinyl and-tetrahydropyridyl derivatives
  申请人：Bang-Andersen Benny

  公开号：US20060148815A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  The present invention relates to substituted 4-phenyl-1-piperazinyl derivatives having the formula I wherein W is C, CH or N, and the dotted line emanating from W indicates a bond when W is C and no bond when W is N or CH; X is CH 2 , O, S, CO, CS, SO or SO 2 ; and Q is a group of formula wherein Z is a chain of 3 to 4 chain members; wherein the chain members are selected from C, CH, CH 2 , CO, N and NH, provided that only one of the chain members may be N or NH, and said chain optionally containing one or two double bonds; provided that X is not O or S when the group Q is attached via an N atom; and any of its enantiomers and acid addition salts thereof. These compounds have high affinity for D 4 receptors.

  本发明涉及具有以下式子I的取代的4-苯基-1-哌嗪基衍生物： 其中，W为C、CH或N，当W为C时，点线由W发出表示键合，当W为N或CH时，则没有键合；X为CH2、O、S、CO、CS、SO或SO2；Q为以下式子的基团： 其中，Z为3至4个链成员的链，其中链成员从C、CH、CH2、CO、N和NH中选择，只有一个链成员可以是N或NH，并且该链可选择包含一或两个双键；当基团Q通过一个N原子连接时，X不为O或S；以及其任何对映异构体和酸加成盐。这些化合物具有对D4受体的高亲和力。