2-chloro-N-methoxy-N-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide | 1234014-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-N-methoxy-N-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-chloro-N-methoxy-N-methylthiazole-5-carboxamide
• CAS: 1234014-27-7
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂S
• mdl: MFCD22199685
• 分子量: 206.653
• InChiKey: JLHASOAOPRGFPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-methoxy-N-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide 、 甲基氯化镁 在 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到1-(2-氯噻唑-5-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS RAF KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE RAF

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），可用作Raf蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了这些化合物的组合物，以及治疗Raf介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2010078408A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-噻唑-5-甲酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到2-chloro-N-methoxy-N-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS RAF KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE RAF

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），可用作Raf蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了这些化合物的组合物，以及治疗Raf介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2010078408A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC ALKYNES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] ALCYNES TRICYCLIQUES QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014035872A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to tricyclic alkyne compounds of formula I that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的式I的三环炔化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 3. Structure–Activity Relationships within the Aryl Carbinol Region of the <i>N</i>-Arylsulfonamido-<i>N</i>′-arylpiperazine Series
  作者：Nobuko Nishimura、Mark H. Norman、Longbin Liu、Kevin C. Yang、Kate S. Ashton、Michael D. Bartberger、Samer Chmait、Jie Chen、Rod Cupples、Christopher Fotsch、Joan Helmering、Steven R. Jordan、Roxanne K. Kunz、Lewis D. Pennington、Steve F. Poon、Aaron Siegmund、Glenn Sivits、David J. Lloyd、Clarence Hale、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jm5000497

  日期：2014.4.10

  report the results of our expanded SAR investigations that focused on modifications to the aryl carbinol group of this series. Guided by the X-ray cocrystal structure of compound 1 bound to hGKRP, we identified several potent GK–GKRP disruptors bearing a diverse set of functionalities in the aryl carbinol region. Among them, sulfoximine and pyridinyl derivatives 24 and 29 possessed excellent potency

  我们最近报道了一种通过将小分子与其内源性抑制剂葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）结合来增加胞质葡萄糖激酶（GK）水平的新方法。这些初步研究最终确定了2-（4-（（2 S）-4-（（6-6-氨基-3-吡啶基）磺酰基）-2-（1-丙炔-1-基）-1-哌嗪基）。苯基）-1,1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（1，AMG-3969），一种有效增强糖尿病动物GK转运并降低血糖水平的化合物。在这里，我们报告了我们扩大的SAR研究的结果，这些研究集中于对该系列芳基甲醇基团的修饰。遵循化合物1的X射线共晶结构绑定到hGKRP，我们确定了几种有效的GK-GKRP破坏者，在芳基甲醇区域具有多种功能。其中，亚磺酰亚胺和吡啶基衍生物24和29具有优异的效力以及良好的PK性能。当在db / db小鼠中口服给药时，两种化合物均可显着降低进食的血糖水平（最高58％）。
• HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：Chuaqui Claudio

  公开号：US20120040951A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention provides compounds of formula (I) useful as inhibitors of Raf protein kinase. The present invention also provides compositions thereof, and methods of treating Raf-mediated diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物，可用作Raf蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了其组合物以及治疗Raf介导疾病的方法。
• 10.1021/acsmedchemlett.4c00211
  作者：Knight, Rebecca、Kilpatrick, Laura E.、Hill, Stephen J.、Stocks, Michael J.

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00211

  日期：——

  to design new P2Y2R antagonist scaffolds. One P2Y2R antagonist scaffold retained millimolar affinity for the P2Y2R and upon further functionalization with terminal carboxylic acid groups affinity was improved over 100-fold. This functionalized P2Y2R antagonist scaffold was employed to develop new chemotype P2Y2R fluorescent ligands, that were attainable in a convergent five-step synthesis. One of these

  P2Y 2受体 (P2Y 2 R) 是癌症、特发性肺纤维化和动脉粥样硬化等疾病的靶标。然而，没有足够的 P2Y 2 R 拮抗剂可用于验证 P2Y 2 R 功能和未来的药物开发。评价 ( R )-5-(7-氯-2-((2-乙氧基乙基)氨基)-4 H-苯并[5,6]环庚[1,2- d ]噻唑-4-基)-1 -methyl-4-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-2(1 H )-one 是先前发表的 AR-C118925 的基于噻唑的类似物，在 P2Y 2 R 同源模型中结合，用于设计新的 P2Y 2 R 拮抗剂脚手架。一种P2Y 2 R拮抗剂支架保留了对P2Y 2 R的毫摩尔亲和力，并且在用末端羧酸基团进一步官能化后，亲和力提高了100倍以上。这种功能化的 P2Y 2 R 拮抗剂支架用于开发新化学型 P2Y 2 R 荧光配体，该配体可通过聚合五步合成获得。其中一种荧光配体表现出对分离细胞膜中
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE RAF
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2010078408A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compounds of formula (I) useful as inhibitors of Raf protein kinase. The present invention also provides compositions thereof, and methods of treating Raf -mediated diseases.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），可用作Raf蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了这些化合物的组合物，以及治疗Raf介导疾病的方法。