ethyl 7-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate | 78755-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ethyl 7-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate
• 英文别名: Ro 15-5623；Ethyl 7-fluor-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；ethyl 7-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；Ethyl 7-fluoro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylate；ethyl 7-fluoro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 78755-96-1
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃O₃
• 分子量: 303.293
• InChiKey: SKGNKKNPQHEANX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基乙脒 、 ethyl 7-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate 在 molecular sieve 、 sodium hydride 作用下， 生成 7-fluoro-5-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 sodium hydride 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 7-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在的新型氟18标记放射性示踪剂，用于对GABA A受体进行成像

  摘要：

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.066

文献信息

• Imidazodiazepine derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US04316839A1

  公开（公告）日：1982-02-23

  Imidazodiazepine derivatives of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted as .alpha. and .beta. is selected from the group consisting of ##STR2## the dotted line represents the double bond present in groups (a) and (b), D is >C.dbd.O or >C.dbd.S, R.sup.1 is selected from the group consisting of cyano, lower alkanoyl and a group of the formula --COOR.sup.4, R.sup.4 is selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl and 2-hydroxyethyl, R.sup.5 is selected from the group consisting of hydrogen, trifluoromethyl and halogen and R.sup.6 is selected from the group consisting of hydrogen, trifluoromethyl, halogen and lower alkyl and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the S- or R,S-configuration, and pharmaceutically acceptable salts thereof are presented and have utility for antagonizing the central-depressant, muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can be used, for example, as antidotes in the case of intoxications in which excessive intake of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing participates, or for shortening an anaesthesia induced by such 1,4-benzodiazepines. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines such as (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2 -one. Also presented are processes to produce the imidazodiazepine derivatives and intermediates therefor.

  咪唑二氮杂环己烯衍生物的公式为##STR1##其中A与两个碳原子α和β一起从##STR2##中选择，虚线代表(a)和(b)中存在的双键，D为>C.dbd.O或>C.dbd.S，R.sup.1从氰基，较低的烷酰基和公式--COOR.sup.4的基团中选择，R.sup.4从甲基，乙基，异丙基和2-羟乙基中选择，R.sup.5从氢，三氟甲基和卤素中选择，R.sup.6从氢，三氟甲基，卤素和较低烷基中选择，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为三甲亚基或丙烯亚基，所述的碳原子γ具有S-或R,S-构型，及其药学上可接受的盐，用于对抗具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性。它们可以用作例如，在过量摄入具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中毒情况下的解毒剂，或者缩短由这些1,4-苯二氮杂环己烷引起的麻醉。它们还可用于抑制其他适应领域中使用的1,4-苯二氮杂环己烷对中枢神经系统的活性，例如对于片尾蚴活性的1,4-苯二氮杂环己烷，如(+)-5-(邻氯苯基)-1,3-二氢-3-甲基-7-硝基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-酮。还提供了生产咪唑二氮杂环己烯衍生物及其中间体的方法。
• The use of benzodiazepine compounds for preparing a pharmaceutical composition against CNS disorders related to the excitatory aminoacids
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0451626A2

  公开（公告）日：1991-10-16

  The invention relates to the use of a benzodiazepine compound having the formula wherein R³ is hydrogen, C₁₋₈-alkyl which may be branched, or cycloalkylmethyl; R⁷ and R⁸ are independently hydrogen, halogen, CF₃, CN, NO₂, NH₂, C₁₋₄-alkyl or C₁₋₄-alkoxy; and R⁴ is hydrogen and R⁵ is hydrogen or C₁₋₇-alkyl; or R⁴ and R⁵ together signify (CH₂)n wherein n is an integer of 2-3, as the active ingredient for preparing a pharmaceutical composition for treating a central nervous system disorder related to the excitatory amino acids.

  本发明涉及一种苯并二氮杂卓化合物的用途，该化合物的化学式为 其中 R³ 是氢、C₁₋₈-烷基（可以是支链）或环烷基甲基； R⁷ 和 R⁸ 独立地为氢、卤素、CF₃、CN、NO₂、NH₂、C₁₋₄-烷基或 C₁₋₄- 烷氧基；和 R⁴ 是氢，R⁵ 是氢或 C₁₋₇-烷基；或 R⁴ 和 R⁵ 共同表示 (CH₂)n，其中 n 是 2-3 的整数，作为制备治疗与兴奋性氨基酸有关的中枢神经系统疾病的药物组合物的活性成分。
• WATJEN, FRANK;BAKER, RAYMOND;ENGELSTOFF, MOGENS;HERBERT, RICHARD;MACLEOD,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2282-2291
  作者：WATJEN, FRANK、BAKER, RAYMOND、ENGELSTOFF, MOGENS、HERBERT, RICHARD、MACLEOD,+

  DOI：——

  日期：——
• US4316839A
  申请人：——

  公开号：US4316839A

  公开（公告）日：1982-02-23
• US4346030A
  申请人：——

  公开号：US4346030A

  公开（公告）日：1982-08-24