(3R)-N-[3-(2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)propyl]-3-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-carboxamide | 1644598-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-N-[3-(2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)propyl]-3-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-carboxamide
• 英文别名: CBP/EP300(3)；(3R)-N-[3-(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)propyl]-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinoxaline-5-carboxamide
• CAS: 1644598-86-6
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₃
• 分子量: 380.447
• InChiKey: OSDIQQKLCSQFTF-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基水杨酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 氯化铵 、 potassium hydrogencarbonate 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 101.17h， 生成 (3R)-N-[3-(2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)propyl]-3-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750

文献信息

• USE OF CBP/EP300 BROMODOMAIN INHIBITORS FOR CANCER IMMUNOTHERAPY
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20160317632A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to use of CBP/EP300 bromodomain inhibitors for the treatment of cancer.