N-(8-bromooctyl)indole | 860802-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(8-bromooctyl)indole
• 英文别名: 1-(8-Bromooctyl)indole
• CAS: 860802-42-2
• 化学式: C₁₆H₂₂BrN
• 分子量: 308.261
• InChiKey: MMQYGZJGDGEAMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(8-bromooctyl)indole 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 N-hydroxy-2-{4-[8-(indol-1-yl)octoxy]phenyl}acetamidine
  参考文献：
  名称：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one (PMS1062) 的低亲脂性衍生物的分子建模、设计和合成，专用于 II 类酶

  摘要：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one（PMS1062 或 I）可能在急性炎症模型中充当 PLA2-II 抑制剂，但其高度亲脂性可能会阻止其被有效地生物分布。在这项工作中，基于分子建模研究，我们提出了一种模型，该模型可以提供保留抗 PLA2 活性和特异性同时成为口服活性的化合物。此外，分子动力学和能量最小化使我们能够表征每种衍生物的最低能量复合物。考虑到双方的构象能量变化以及药物 - 蛋​​白质相互作用，进行了能量平衡，并通过溶剂化/去溶剂化对结合的贡献的单点计算进一步完成。发现所得能量平衡的排序与从 IC50 值推断的亲和性的实验确定的排序完全一致。吲哚基团在阳离子-π 和疏水相互作用中的重要作用，连同 CaII 螯合恶二唑酮环，被强调为最佳结合化合物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400541
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 1,8-二溴辛烷 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(8-bromooctyl)indole
  参考文献：
  名称：

  靶向胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 的新型异二聚体、多配体的合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性

  DOI：

  10.3390/molecules21040410

文献信息

• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Evaluation of Novel Heterodimeric, Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and Amyloid Beta
  作者：Michalina Hebda、Marek Bajda、Anna Więckowska、Natalia Szałaj、Anna Pasieka、Dawid Panek、Justyna Godyń、Tomasz Wichur、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.3390/molecules21040410

  日期：——

  Cholinesterases and amyloid beta are one of the major biological targets in the search for a new and efficacious treatment of Alzheimer’s disease. The study describes synthesis and pharmacological evaluation of new compounds designed as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors. Among the synthesized compounds, two deserve special attention—compounds 42 and 13. The former is a saccharin derivative

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性
• Molecular Modeling, Design, and Synthesis of Less Lipophilic Derivatives of 3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one (PMS1062) Specific for Group II Enzyme
  作者：Stéphanie Plocki、Darina Aoun、Azali Ahamada-Himidi、Fernanda Tavarès-Camarinha、Chang-Zhi Dong、France Massicot、Jack Huet、Sylvie Adolphe-Pierre、François Chau、Jean-Jacques Godfroid、Nohad Gresh、Jean Edouard Ombetta、Françoise Heymans

  DOI：10.1002/ejoc.200400541

  日期：2005.7

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one (PMS1062 or I) can probably act as a PLA2-II inhibitor on the acute inflammation model, but its highly lipophilic character could prevent it from being biodistributed effectively. In this work, based on a molecular modeling study, we have proposed a model that may provide compounds retaining both anti-PLA2 activity and specificity while becoming active

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one（PMS1062 或 I）可能在急性炎症模型中充当 PLA2-II 抑制剂，但其高度亲脂性可能会阻止其被有效地生物分布。在这项工作中，基于分子建模研究，我们提出了一种模型，该模型可以提供保留抗 PLA2 活性和特异性同时成为口服活性的化合物。此外，分子动力学和能量最小化使我们能够表征每种衍生物的最低能量复合物。考虑到双方的构象能量变化以及药物 - 蛋​​白质相互作用，进行了能量平衡，并通过溶剂化/去溶剂化对结合的贡献的单点计算进一步完成。发现所得能量平衡的排序与从 IC50 值推断的亲和性的实验确定的排序完全一致。吲哚基团在阳离子-π 和疏水相互作用中的重要作用，连同 CaII 螯合恶二唑酮环，被强调为最佳结合化合物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451