5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)亚甲基]噻唑烷-2,4-二酮 | 648449-76-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)亚甲基]噻唑烷-2,4-二酮
• 英文名称: 5-[(2,2-Difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylidene]thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 648449-76-7
• 化学式: C₁₁H₅F₂NO₄S
• 分子量: 285.23
• InChiKey: SRLVNYDXMUGOFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.71
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H317

制备方法与用途

生物活性
AS-604850 是一种有效的、具有选择性的和 ATP 竞争性的 PI3Kγ 抑制剂，其 IC50 值为 0.25 μM，Ki 值为 0.18 μM。该抑制剂对 PI3Kγ 的选择性是 PI3Kδ/β 的 30 倍以上，并且是对 PI3Kα 的 18 倍以上。

靶点	IC50（μM）	Ki (μM)
PI3Kγ	0.25	0.18
PI3Kα	4.5	-

体外研究
AS-604850 可抑制 C5a 引发的 PKB 磷酸化，其 IC50 值为 10 μM。在 RAW264 小鼠巨噬细胞中，该化合物可阻断 MCP-1 引起的 PKB 磷酸化，并且对使用 CSF-1 刺激的原代单核细胞几乎没有影响（来自 Pik3cg +/+ 或 Pik3cg –/– 小鼠）。在原代单核细胞（来自 Pik3cg +/+ 小鼠）中，AS-604850 (0-30 μM; 15 分钟) 治疗可抑制 MCP-1 引发的 PKB 和其下游底物 GSK3α 和β 的磷酸化，呈浓度依赖性。同时，p44/42 ERK（ERK1/2）MAPKs 的磷酸化在浓度依赖性的程度上也降低。

Western Blot 分析

• 细胞系：原代单核细胞 (Pik3cg +/+ 小鼠)
• 浓度：0 μM, 1 μM, 3 μM, 10 μM, 30 μM
• 孵育时间：15 分钟
• 结果：AS-604850 在浓度依赖性地抑制 MCP-1 引发的 PKB 及其下游底物 GSK3α 和β 的磷酸化。同时，在原代单核细胞 (Pik3cg +/+ 小鼠) 中，p44/42 ERK（ERK1/2）MAPKs 的磷酸化也在浓度依赖性地减少。

体内研究
在 Balb/C 或 C3H 小鼠中口服 AS-604850 (剂量：10-100 mg/kg；给药时间：4.5或 4.25小时) 治疗可降低 RANTES 引起的腹膜中性粒细胞招募，其 ED50 值为 42.4 mg/kg。在 thioglycollate 引发的腹膜炎模型中，口服给药 10 mg/kg AS-604850 可导致 31% 的中性粒细胞招募减少。

动物模型	剂量 (mg/kg)	给药方式	时间（小时）	结果
Balb/C 或 C3H 小鼠	10, 30, 100	口服给药；4.5或 4.25小时	-	减少了 RANTES 引起的腹膜中性粒细胞招募，其 ED50 值为 42.4 mg/kg。在 thioglycollate 引发的腹膜炎模型中，减少了 31% 的中性粒细胞招募。