1-benzyl 4-methyl (2S,4R)-4-[(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate | 1416161-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 4-methyl (2S,4R)-4-[(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-benzyl 4-O-methyl (2S,4R)-4-(N-(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)-3-fluoroanilino)-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1416161-82-4
• 化学式: C₂₇H₃₁FN₂O₇
• 分子量: 514.551
• InChiKey: WRSNYGCJBXPNCC-UZTOHYMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 4-methyl (2S,4R)-4-[(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 sodium ethanolate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.16h， 生成 (5R,7S)-1-(3-fluorophenyl)-8-[4-hydroxy-3-(5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzyl]-7-methyl-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAMS AS BETA SECRETASE INHIBITORS
  [FR] LACTAMES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES BÊTA-SÉCRÉTASES

  摘要：

  所述化合物的复合物和药用可接受盐已被披露，其中该化合物具有规范中定义的结构（I）。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。式I的化合物可用作β-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性和/或神经系统疾病。

  公开号：

  WO2012172449A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吡啶 在 锌 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 1-benzyl 4-methyl (2S,4R)-4-[(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)(3-fluorophenyl)amino]-2-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAMS AS BETA SECRETASE INHIBITORS
  [FR] LACTAMES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES BÊTA-SÉCRÉTASES

  摘要：

  所述化合物的复合物和药用可接受盐已被披露，其中该化合物具有规范中定义的结构（I）。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。式I的化合物可用作β-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性和/或神经系统疾病。

  公开号：

  WO2012172449A1

文献信息

• Process Development and Scale-up of a β-Secretase Inhibitor via a Stereospecific Jocic Reaction
  作者：Kevin E. Henegar、Ricardo Lira、Hui Kim、Juan Gonzalez-Hernandez

  DOI：10.1021/op400115g

  日期：2013.7.19

  A scalable process for the synthesis of a spiropiperidine beta-secretase inhibitor is described. Key stereochemical transformations utilized are a diastereoselective trichloromethyl addition followed by an unprecedented stereospecific Jocic reaction with an aniline nucleophile. Simplified processing was developed for a Dieckmann cyclization/decarboxylation sequence to give a process suitable for the production of kilogram quantities of API.