5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-1,3-恶嗪-2,4-二酮 | 32388-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-1,3-恶嗪-2,4-二酮
• 英文名称: oxazinomycin
• 英文别名: 5-β-D-ribofuranosyl-[1,3]oxazine-2,4-dione；Minimycin；1-oxa-pseudouridine；5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3-oxazine-2,4-dione
• CAS: 32388-21-9
• 化学式: C₉H₁₁NO₇
• 分子量: 245.189
• InChiKey: REFHNSOTFKKRAI-GBNDHIKLSA-N

物化性质

• 熔点：
  165°C (rough estimate)
• 沸点：
  388.14°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4794 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-1,3-恶嗪-2,4-二酮 在 磷酸三甲酯 、 Sephadex (DEAE, A₂₅, HCO₃^- form) 、 三氯氧磷 作用下， 生成 oxazinomycin 5'-phosphate
  参考文献：
  名称：

  恶嗪霉素及其相关恶二唑核苷某些衍生物的合成及生物活性。

  摘要：

  将奥沙菌霉素分别转化为2'，3'，5'-三-O-乙酰氧恶菌霉素（2）和2'，3'-O-异丙基亚氧恶嗪菌素（3）。将化合物3碘化并还原以提供5′-脱氧-2′，3′-O-异亚丙基异恶嗪霉素（5），其在酸水解后提供5′-脱氧恶嗪霉素（6）。或者，也提供了奥沙霉素的碘化，然后进行催化氢化。6.用2-乙酰氧基苯甲酰氯处理奥沙霉素，以提供3'-O-乙酰基-2'-氯2'-脱氧氧嗪霉素（8），将其用氢化三丁基锡还原后，提供了3'-O-乙酰基-2'-脱氧恶嗪霉素（9）。羟嗪霉素也被转化为羟嗪霉素的5'-磷酸盐（10）和O4,2'-脱水羟嗪霉素（11）。1,2,4-Oxadiazole-3,5-dione（12）被糖基化以提供2-（2,3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基）-1,2,4-恶二唑-3,5-二酮（13），在脱乙酰基作用后提供2-β-D-核呋喃糖基-1,2,4 -恶二唑-3,5-二酮（14）。

  DOI：

  10.1021/jm00142a010
• 作为产物：
  描述：

  5-(2',3'-O-Isopropyliden-5'-O-trityl-β-D-ribosyl)-1,3-oxazin-2,4-dion 在 三氟乙酸 作用下， 生成 5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-1,3-恶嗪-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  合成奥沙霉素（米霉素）。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00421a021

文献信息

• Preparation of prodrugs for selective drug delivery
  申请人：Mills L. Randell

  公开号：US20050080260A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Synthesis of a chemical compound having the formula A-B-C that may serve for applications such as drug delivery where A is a chemiluminescent, moiety, B is a photochromic moiety, and C is a biologically active moiety where A-B-C may serve as a prodrug. Novel synthetic methods of the present invention to form the prodrug comprised the steps of (1) forming a benzophenone, (2) forming a diaryl ethylene, (3) attaching a phthalimide moiety to at least one of the aryl groups of the ethylene to form a phthalimide-ethylene conjugate, (4) condensing two ethylene-phthalimide conjugates to form a phthalimide-pentadiene conjugate, (5) converting the phthalimide to the phthalhydrazide by reaction with hydrazine to form a carrier compound according to the present invention, and (6) reacting the carrier compound with an nucleophilic moiety of the drug to form the corresponding prodrug. Alternatively the carrier can be prepared by using the halo-substituted diaryl ethylene to make the corresponding cationic leuco dye-like compound with known methods. The cationic compound then is protected by reacting with a nucleophile and coupled with the aminophathalimide by palladium-catalyzed amination to form the protected phthalimide-pentadiene conjugate. The latter is refluxed with hydrazine to convert its phthalimide to the phthalhydrazide and acidified to give the carrier. An additional aspect of the present invention relates to the use of these compounds as antiviral agents for the treatment of viral infections such as HIV and as anticancer agents for the treatment of cancers such as bowel, lung, and breast cancer.

  合成具有A-B-C化学式的化合物，可用于药物传递等应用，其中A是化学发光基团，B是光致变色基团，C是生物活性基团，其中A-B-C可作为前药。本发明的新型合成方法用于形成前药，包括以下步骤：(1)形成苯酮，(2)形成二芳基乙烯，(3)将邻苯二甲酰亚胺基团连接到乙烯的至少一个芳基上，形成邻苯二甲酰亚胺-乙烯共轭物，(4)缩合两个乙烯-邻苯二甲酰亚胺共轭物，形成邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物，(5)通过与肼反应将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，形成本发明的载体化合物，(6)将载体化合物与药物的亲核基团反应，形成相应的前药。另外，可以通过使用卤代二芳基乙烯制备相应的阳离子类似的类似类似染料化合物。然后，通过与亲核试剂反应保护阳离子类似化合物，并通过钯催化的胺化与氨基邻苯二甲酰亚胺偶联，形成保护的邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物。后者与肼回流，将其邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，并酸化以得到载体。本发明的另一个方面涉及将这些化合物用作抗病毒剂，用于治疗病毒感染，如HIV，以及用作抗癌剂，用于治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症。
• Characterization of the Oxazinomycin Biosynthetic Pathway Revealing the Key Role of a Nonheme Iron-Dependent Mono-oxygenase
  作者：Daan Ren、Yu-Hsuan Lee、Shao-An Wang、Hung-wen Liu

  DOI：10.1021/jacs.2c04080

  日期：2022.6.22

  C-glycosidic bond between ribose 5-phosphate and an oxygen-labile pyridine heterocycle is catalyzed by the C-glycosidase OzmB and involves formation of an enzyme–substrate Schiff base intermediate. The DUF4243 family protein OzmD is shown to catalyze oxygen insertion and rearrangement of the pyridine C-nucleoside intermediate to generate the 1,3-oxazine moiety along with the elimination of cyanide. Spectroscopic

  Oxazinomycin 是一种C-核苷天然产物，具有抗菌和抗肿瘤活性。除了与其他C-核苷共有的特征性C-糖苷键外，恶嗪霉素还具有结构上不寻常的 1,3-恶嗪部分，其生物合成以前是未知的。本文描述了恶嗪霉素生物合成途径的完全体外重组。5-磷酸核糖与氧不稳定的吡啶杂环之间的C-糖苷键的构建由C催化-糖苷酶 OzmB 并涉及酶底物席夫碱中间体的形成。DUF4243 家族蛋白 OzmD 可催化吡啶C-核苷中间体的氧插入和重排，从而产生 1,3-恶嗪部分，同时消除氰化物。光谱分析和诱变研究表明，OzmD 是一种新型的非血红素铁依赖性酶，其中催化铁中心可能由四个组氨酸残基协调。这些结果提供了由前所未有的铁依赖性单加氧酶催化的 1,3-恶嗪生物合成的第一个例子。
• [EN] LUMINIDE AND MACROLUMINIDE CLASS OF PHARMACEUTICALS
  申请人：MILLS, Randell, L.

  公开号：WO1989009833A1

  公开（公告）日：1989-10-19

  (EN) A broad class of pharmaceutical agents which react directly with electron carriers or with reactive species produced by electron transport to release a pharmacologically active molecule to effect a therapeutic functional change in the organism by a receptor or nonreceptor mediated action.(FR) On a mis au point une large catégorie d'agents pharmaceutiques réagissant directement avec des porteurs d'électrons ou avec des espèces réactives produites par transport d'électrons, pour libérer une molécule pharmacologiquement active, afin d'effectuer un changement fonctionnel thérapeutique dans l'organisme par une action provoquée par un récepteur ou sans récepteur.

  广泛的药用化学剂，它们直接与电子传递中的电子载体或与其他电子传递中产生的反应性物种相互作用，从而释放活性药物分子，以通过受体或非受体介导的方式在物体中产生治疗作用功能的治疗功能变化。(FR) 已开发并开始应用的一类广泛药物，它们可以直接与电子载体或与其他电子传递中产生的反应性物种相互作用，从而释放活性药物分子，以通过受体或非受体介导的方式在物体中产生治疗功能变化。
• Robins, Morris J.; Wilson, John S.; Sawyer, Lindsay, Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 1911 - 1920
  作者：Robins, Morris J.、Wilson, John S.、Sawyer, Lindsay、James, Michael N. G.

  DOI：——

  日期：——
• DZAMA, KATSUYUKI;SASAKI, TAKUMA;INOUEH, YUKIO;YAMAMOTO, SITSU
  作者：DZAMA, KATSUYUKI、SASAKI, TAKUMA、INOUEH, YUKIO、YAMAMOTO, SITSU

  DOI：——

  日期：——