(3S)-3-[[5-(cyclopropylmethoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid | 1279038-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S)-3-[[5-(cyclopropylmethoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid
• CAS: 1279038-47-9
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 437.471
• InChiKey: HEVPKOFLFHIHOI-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯肼盐酸盐 在 盐酸 、 O-<[cyano(ethoxycarbonyl)methylene]amino>-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.08h， 生成 (3S)-3-[[5-(cyclopropylmethoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]-3-(2-methylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型β-氨基酸衍生物作为组织蛋白酶A的抑制剂

  摘要：

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm300663n

文献信息

• [EN] USE OF SUBSTITUTED 3-HETEROAROYLAMINO-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AS PHARMACEUTICALS FOR PREVENTION/TREATMENT OF ATRIAL FIBRILLATION<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE L'ACIDE 3-HÉTÉROAROYLAMINO-PROPIONIQUE EN TANT QUE PRODUITS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS À LA PRÉVENTION/AU TRAITEMENT DE LA FIBRILLATION AURICULAIRE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2014053533A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to the use of compounds of the formula (I) for the treatment/prevention of atrial fibrillation, wherein A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 and R60 have the meanings indicated in the claims. They are inhibitors of the protease cathepsin A.
• Novel β-Amino Acid Derivatives as Inhibitors of Cathepsin A
  作者：Sven Ruf、Christian Buning、Herman Schreuder、Georg Horstick、Wolfgang Linz、Thomas Olpp、Josef Pernerstorfer、Katrin Hiss、Katja Kroll、Aimo Kannt、Markus Kohlmann、Dominik Linz、Thomas Hübschle、Hartmut Rütten、Klaus Wirth、Thorsten Schmidt、Thorsten Sadowski

  DOI：10.1021/jm300663n

  日期：2012.9.13

  molecule inhibitors of CatA with oral bioavailability have been described to allow further pharmacological profiling. In our work we identified novel β-amino acid derivatives as inhibitors of CatA after a HTS analysis based on a project adapted fragment approach. The new inhibitors showed beneficial ADME and pharmacokinetic profiles, and their binding modes were established by X-ray crystallography. Further

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。