(3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[5-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid | 1279034-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[5-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1279034-46-6
• 化学式: C₂₅H₂₄Cl₂FN₃O₅
• 分子量: 536.387
• InChiKey: WDUCEUQXQWCDDS-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[5-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[1-(2-fluorophenyl)-5-[(2R)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutoxy]pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid 、 (3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[1-(2-fluorophenyl)-5-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutoxy]pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型β-氨基酸衍生物作为组织蛋白酶A的抑制剂

  摘要：

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm300663n
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯肼盐酸盐 在 盐酸 、 O-<[cyano(ethoxycarbonyl)methylene]amino>-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.08h， 生成 (3S)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-[[5-(3,3-dimethyl-2-oxobutoxy)-1-(2-fluorophenyl)pyrazole-3-carbonyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型β-氨基酸衍生物作为组织蛋白酶A的抑制剂

  摘要：

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm300663n